Режим приема GTX при раке желчевыводящих путей
Фаза II исследования схемы лечения гемзаром, таксотером и кселодой (GTX) при неоперабельной или метастатической аденокарциноме желчевыводящих путей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После первоначального представления наших данных об этом режиме (при раке поджелудочной железы) на встречах ASCO в 2003 и 2004 годах ряд практикующих врачей начал использовать этот режим для пациентов с раком поджелудочной железы. Что еще более важно, некоторые из этих исследователей начали использовать один и тот же режим для пациентов с нерезектабельным и метастатическим раком билиарного дерева, таким как холангиокарцинома. В личном общении с нами они указывали на отсутствие разумных альтернатив в качестве основной причины для экспериментов с новыми схемами. Они описали нам клинические случаи, когда у пациентов с холангиокарциномой был объективный ответ на этот режим. Лично наша группа в пилотном исследовании лечила 5 пациентов по схеме GTX и зарегистрировала 3 частичных ответа и 1 стабилизацию заболевания у 3 пациентов с холангиокарциномой и 2 с раком желчного пузыря. В это проспективное исследование (по состоянию на 08/09) были включены три пациента, и у двух из них был достигнут частичный ответ по параметрам RECIST в виде >30% уменьшения размера опухоли к циклу 3 (первая точка оценки). Поэтому мы считаем, что GTX продемонстрирует эффективность при лечении этого заболевания.
Действительно, имеются клинические доказательства эффективности этих препаратов при холангиокарциномах. В исследовании фазы II монотерапия гемцитабином приводила к 30% частичному ответу и 30% стабильному заболеванию у пациентов с холангиокарциномой, ранее не получавших химиотерапию (8). Ретроспективный обзор пациентов, получавших комбинированное лечение фторурацилом (непрерывная инфузия) и гемцитабином (30-минутная инфузия), показал 33%-ную частоту ответа и 30%-ю стабильную частоту заболевания при медиане выживаемости 5,3 месяца. Низкая наблюдаемая частота миелосупрессии 3-4 степени (11%) предполагает, что это хорошо переносимая схема. (9) Аналогичным образом гемцитабин и доцетаксел комбинировали при лечении этих видов рака, что приводило к 33%-ному уровню ответа и 36%-ному стабильному заболеванию (3). Мы надеемся улучшить результаты этих исследований, заменив 60-минутную скорость инфузии гемцитабина вместо традиционной 30-минутной инфузии, а также заменив инфузию фторурацила капецитабином. Кроме того, в нашей лаборатории мы протестировали режим GTX на 2 клеточных линиях: одной холангиокарциноме и одной человеческой линии желчного пузыря. Мы обнаружили, что при одновременном введении GTX в клетки не наблюдается повышенной цитотоксичности, но при введении в количестве и последовательности дозирования, которые имитируют режим GTX в этом протоколе, наблюдается значительная синергическая цитотоксичность. Этот синергизм приводит к примерно 3-кратному увеличению гибели клеток по сравнению с любой другой комбинацией препаратов или с любым отдельным препаратом в режиме GTX. Учитывая наши лабораторные данные о клеточных линиях холангиокарциномы, которые демонстрируют синергизм между этими препаратами, мы с оптимизмом смотрим на то, что сможем получить превосходные результаты с меньшей токсичностью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома внутрипеченочных или внепеченочных желчных путей, включая холангиокарциному, рак желчного пузыря и ампулярный рак (фатерова ампула).
- Предшествующая терапия гемцитабином, кселодой или доцетакселом приемлема, если он/она принимал только одно из 3 препаратов, но не смог.
- Предшествующая экспериментальная лекарственная терапия, такая как агенты фазы I, является приемлемой.
- Поддающееся измерению заболевание: любая масса, поддающаяся измерению по параметрам RECIST 1.1 с помощью КТ или МРТ метастатических и первичных очагов опухоли.
- Не подходит для других высокоприоритетных национальных или институциональных исследований
Предшествующее облучение и операция позволили:
- 3 недели после операции или последней химиотерапии
- 4 недели с РТ
- Небеременные женщины с отрицательным результатом теста на β-ХГЧ в сыворотке в течение 1 недели после начала исследования, которые не кормят грудью. Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение разумного периода после него.
- Клинические параметры Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев Возраст ≥ 18 лет Общий статус 0–2 (ECOG) (см. Приложение IV) Периферическая невропатия должна быть ≤ степени 1 Способность переносить пероральные химиотерапевтические препараты
- Необходимые исходные лабораторные данные
Общий анализ крови с дифференциальной базовой метаболической панелью (BMP) Функциональные тесты печени (LFT) Сывороточный β-ХГЧ (женщины без менопаузы) Опухолеспецифические тесты Тесты на гепатит B и C Пульсоксиметрия на воздухе в помещении >90%
- Информированное согласие: каждый пациент должен полностью осознавать характер своего болезненного процесса и добровольно давать согласие после того, как будет проинформирован об экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность: необходимо исключить пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80 в анамнезе.
- Предыдущее злокачественное новообразование за последние 5 лет, кроме: карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи, DCIS (протоковая карцинома in situ) или ранней стадии (I или II) рака предстательной железы, ранее леченного с лечебной целью с помощью облучения и /или операцию и теперь он свободен от рака.
- Известное серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, препятствующее информированному согласию или интенсивному лечению (например, серьезная инфекция).
- Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть исключены.
- Пациенты с ослабленной иммунной системой подвергаются повышенному риску токсичности и летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Поэтому ВИЧ-положительные пациенты исключаются из исследования.
- Пациенты с активным в настоящее время воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или склерозирующим холангитом будут исключены. Наличие в анамнезе этих ВЗК или склерозирующего холангита допустимо, если заболевание находится в стадии ремиссии или в состоянии покоя.
- Активная инфекция вирусом гепатита не-А (гепатит В и С) будет исключена
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Гемцитабин, доцетаксел и капецитабин
|
День 1-14: Капецитабин 600 мг/м2/день (максимальная доза 2000 мг/м2/день, разделенная на дозы два раза в день перорально) День 4 и 11: Гемцитабин 600 мг/м2 в/в в течение 60 минут День 4 и 11: Доцетаксел 30 мг /м2 в/в в течение 60 мин, которым предшествует 12 мг дексаметазона в/в или перорально или 4 мг при диабете
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 10 недель
|
Данные не анализировались из-за плохого начисления.
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: До 4-го дня и на 12-й день
|
Данные не анализировались из-за плохого начисления.
|
До 4-го дня и на 12-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования желчевыводящих путей
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Гемцитабин
- Доцетаксел
- Капецитабин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAB3329
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .