Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belinostat, Carboplatin og Paclitaxel (BelCaP) sammenlignet med Carboplatin og Paclitaxel hos patienter med kræft af ukendt primær

7. juli 2015 opdateret af: Onxeo

Et åbent randomiseret fase II-forsøg med Belinostat (PXD101) i kombination med carboplatin og paclitaxel (BelCaP) sammenlignet med carboplatin og paclitaxel hos patienter med tidligere ubehandlet karcinom af ukendt primær

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektivitet og sikkerhed af belinostat i kombination med carboplatin og paclitaxel hos patienter med tidligere ubehandlet carcinom af ukendt primær.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multinationalt, multicenter, randomiseret, sammenlignende effekt- og sikkerhedsstudie i tidligere ubehandlede patienter med karcinom af ukendt primær. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til behandling i arm A (BelCaP) eller arm B (CaP).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • H:S Rigshospital, The Finsen Centre
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33619
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Baton Rouge Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Center for Cancers and Blood Disorders
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Research Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29210
        • South Carolina Oncology Associates
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Oncology & Hematology Associates, PC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology Sarah Cannon Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • South Texas Oncology And Hematology
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23230
        • Virginia Cancer Institute
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14000
        • CRLCC Francois Baclesse, Oncologie medicale
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambert
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard, Oncologie
      • Rennes cedex, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel, Oncologie Médicale
      • Saint Priest en Jarez, Frankrig, 42270
        • Institut de Cancérologie de la Loire
      • Villejuif cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave ROUSSy IGR
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Carl-Gustav-Carus Medicinische Klinik und Poliklinik I
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Oldenburg in Holstein, Tyskland, 23758
        • Ostholstein-Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CUP, hvor det primære sted ikke var blevet afsløret ved fuldstændig anamnese, fysisk undersøgelse (inklusive gynækologisk undersøgelse, hvis det er relevant), computertomografi (CT) scanning af bryst, mave og bækken, bilateral mammografi (hos kvinder med adenocarcinom eller dårligt differentieret carcinom ), rutinemæssige laboratorieundersøgelser (komplet blodcelletal, elektrolytter, urinanalyse, lever- og nyrefunktionstest) og rettet oparbejdning af andre symptomatiske områder.
  • Letmikroskopisk patologisk diagnose af adenokarcinom (herunder dårligt differentieret), planocellulært karcinom eller dårligt differentieret karcinom. Patienter med dårligt differentieret karcinom skal have immunhistokemiske pletter for at bekræfte diagnosen karcinom og for at udelukke andre tumortyper. Bemærk: Patienter med en lysmikroskopisk histologisk diagnose af "dårligt differentieret neoplasma, ikke klassificeret på anden måde" opfyldte ikke kriterierne for inklusion, medmindre immunhistokemisk farvning bekræftede diagnosen carcinom.
  • Underskrevet samtykke fra en IRB ([Institutional Review Board])/IEC ([Uafhængig etisk komité]) godkendt ICF ([Informed Consent Form]).
  • Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier ([responsevalueringskriterier i solide tumorer]). Bemærk, mållæsioner kunne kun vælges inden for tidligere bestrålede områder, hvis de for nylig er opstået eller tydeligt skrider frem efter bestråling, som bevist ved gentagen scanning
  • Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Alder ≥ 18 år.
  • En negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i ≥ 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
  • Serumkalium inden for normalområdet.
  • Acceptabel koagulationsstatus: Protrombintid/internationalt normaliseret forhold PT/INR ([internationalt normaliseret forhold]) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller i det terapeutiske område ved antikoaguleringsbehandling.

  • Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (hvis levermetastaser var til stede, var ≤ 3 × ULN tilladt).
    2. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN (hvis levermetastaser var til stede, så var ≤ 5 × ULN tilladt).
    3. En estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved anvendelse af en passende formel (tillæg C, protokolversion 1.0, bilag 16.1.1), eller målt ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) renal clearance ≥ 45 ml/min.
    4. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L.
    5. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (patienter med kronisk anæmi på grund af underliggende sygdom og dens behandling kunne gennemgå blodtransfusion før behandling for at opfylde disse kriterier).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med velkendte undergrupper af CUP-stedet, hvor behandlinger rettet mod en defineret tumortype eller kirurgi, alternativt strålebehandling, kan rådgives:
  • Kvinder med adenocarcinom, der kun involverer aksillære lymfeknuder.
  • Kvinder med papillært serøst karcinom i bughinden.
  • Kvinder med adenocarcinom med positiv farvning for østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor.
  • Unge mænd (< 45 år) med dårligt differentieret karcinom i overensstemmelse med en ekstragonadal kimcelletumor (karcinom, der involverer mediastinum eller retroperitoneum, eller forhøjede niveauer af beta-humant choriongonadotropin eller alfa-føtoprotein).
  • Mænd med knoglemetastaser og/eller adenokarcinom og unormalt forhøjet PSA ([prostataspecifikt antigen]) i deres plasma.
  • Patienter med pladecellekarcinom, der kun involverer cervikale lymfeknuder eller lyskelymfeknuder.
  • Patienter med neuroendokrine karcinomer bestemt i henhold til standard patologiske diagnoseprocedurer, herunder pletter.
  • Patienter med potentielt fuldstændig resekterbar metastatisk sygdom eller sygdom, som kun kan behandles tilstrækkeligt med strålebehandling.
  • Patienter med hjerne- eller meningeale metastaser. Bemærk, patienter med tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser, f.eks. kirurgisk resekteret eller tilstrækkeligt kontrolleret af strålebehandling uden resterende neurologiske symptomer på grund af metastaser og ingen steroidbehandling påkrævet, kunne indskrives. Ved klinisk mistanke bør der udføres passende undersøgelser for at udelukke hjernemetastaser eller meningeal involvering.
  • Forudgående systemisk antitumorterapi, inklusive kemoterapi administreret i forbindelse med strålebehandling til sensibilisering, for CUP. Bemærk, forudgående strålebehandling eller operation var tilladt, forudsat at behandlingen var afsluttet mindst 4 uger før randomisering.
  • Behandling med forsøgsmidler, herunder ikke-antitumormidler, inden for de sidste 4 uger før randomisering.
  • Sameksisterende aktiv alvorlig infektion eller enhver anden medicinsk tilstand, der vurderes af investigator som sandsynligt at interferere med undersøgelsesprocedurer.
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin til at kontrollere hjertefrekvensen hos patienter med atrieflimren var tilladt, hvis på stabil medicin i mindst den sidste måned forud for randomisering, og medicinen ikke er angivet som årsag til Torsade de Points (afsnit 13.2, appendiks B, protokolversion 1.0, appendiks 16.1.1), eller tegn på akut iskæmi på EKG.
  • Markeret basislinjeforlængelse af QT/QTc ([korrigeret QT-interval])-interval, dvs. demonstration af et QTc-interval > 450 millisekund (ms); Langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin, der kan forårsage Torsade de Pointes (afsnit 13.2, appendiks B, protokolversion 1.0, appendiks 16.1.1).
  • Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
  • Anamnese med en tidligere malignitet inden for 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ. Forudgående systemisk behandling for anden malignitet afsluttet mindst 5 år før randomisering er tilladt.

Implementeret med ændring 2 (kun undersøgelsescentre i Frankrig): Anamnese med en tidligere malignitet, uanset tid siden diagnose/behandling, med undtagelse af ikke-metastatisk non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.

  • Kendt overfølsomhed over for enten platinforbindelser eller paclitaxel eller andre komponenter i undersøgelsesmedicinen og manglende evne til desensibilisering.
  • Kendt infektion med HIV eller kendt aktiv Hepatitis B- eller C-infektion.
  • Perifer neuropati ≥ Grad 2.
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter eller mandlige patienter, som har kvindelige partnere i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder defineres som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intra-uterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomi. partner.
  • Patienter, der ikke er tilknyttet socialsikring (kun studiecentre i Frankrig).
  • Implementeret med ændring 1 (kun studiecentre i Danmark): Høreskader vurderet af Investigator som værende af en sådan grad, at behandling med carboplatin ikke kan påbegyndes.
  • Implementeret med ændring 1 (kun studiecentre i Danmark): Blødende tumorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - BelCaP
Gruppe A: belinostat 1000 mg/m² indgivet som en 30 minutters IV-infusion én gang dagligt på dag 1, 2 og 3, med mindst 18 timer mellem infusionerne, efterfulgt af belinostat 2000 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 4 og 5, hver 3. -uger, i kombination med paclitaxel 175 mg/m² administreret som en IV-infusion efter infusion af belinostat på cyklusdag 3 og carboplatin (AUC 6) administreret som en 30-60 minutters IV-infusion direkte efter paclitaxel-administrationen på cyklusdag 3 .
Medicin: belinostat, carboplatin, paclitaxel
Andre navne:
  • Carboplatin
  • PXD101, Belinostat
  • Paclitaxel, Taxol
Aktiv komparator: Arm B - CaP
Gruppe B: paclitaxel 175 mg/m² indgivet som en IV-infusion direkte efterfulgt af carboplatin (AUC 6) indgivet som en 30-60 minutters IV-infusion på cyklusdag 1 i en 3-ugers cyklus.
Medicin: carboplatin, paclitaxel
Andre navne:
  • Carboplatin
  • Paclitaxel, Taxol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Tid fra datoen for randomisering til tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, målt ved RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede svar
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Den bedste overordnede respons hos en individuel patient i henhold til RECIST-kriterierne (Eisenhauer 2009) er den bedste respons, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald. Objektiv respons er defineret som bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Tid fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Tid til at svare
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
For patienter med generelt bedste respons som CR eller PR, blev tid til respons målt som tiden fra randomisering til første gang, hvor målekriterierne for CR eller PR (afhængig af hvilken status der registreres først) blev opfyldt
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Varighed af svar
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Varigheden af ​​den samlede respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang blev opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der blev registreret først) indtil den første dato, hvor PD ([Progressiv sygdom]) eller død blev dokumenteret
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart
Tid fra datoen for randomisering til tidspunktet for sygdomsprogression
Tumorvurdering hver 6. uge i behandlingsperioden. Efterfølgende vurderinger hver 6. uge i de første 6 måneder, derefter hver 9. uge i 6 måneder, derefter hver 12. uge i 12 måneder og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onxeo

Samarbejdspartnere

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (Skøn)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PXD101-CLN-17

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner