Belinostat、卡铂和紫杉醇 (BelCaP) 与卡铂和紫杉醇在原发性不明癌症患者中的比较

纳入标准：

• 通过完整的病史、体格检查（适当时包括妇科检查）、胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT)、双侧乳腺 X 线摄影（患有腺癌或低分化癌的女性）未发现原发部位的 CUP 患者)、常规实验室研究（完整的血细胞计数、电解质、尿液分析、肝肾功能测试），以及任何其他有症状区域的定向检查。
• 腺癌（包括低分化）、鳞状细胞癌或低分化癌的光镜病理诊断。 低分化癌患者必须进行免疫组化染色以确诊癌，并排除其他肿瘤类型。 注意：光镜组织学诊断为“低分化肿瘤，未另行分类”的患者不符合纳入标准，除非免疫组织化学染色证实了癌的诊断。
• IRB（[机构审查委员会]）/IEC（[独立伦理委员会]）签署的同意书批准了 ICF（[知情同意书]）。
• 根据 RECIST（[实体瘤反应评估标准]）标准，至少有一个可测量的病变。 请注意，如果通过重复扫描证明在照射后新出现或明显进展，则只能在先前照射过的区域内选择目标病变
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验阴性。 绝经后妇女必须已闭经 ≥ 12 个月才能被视为无生育能力。
• 血清钾在正常范围内。
• 可接受的凝血状态：凝血酶原时间/国际标准化比值 PT/INR（[国际标准化比值]），以及活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN) 或在抗凝治疗的治疗范围内。

• 可接受的肝、肾和骨髓功能包括：

  1. 胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN（如果存在肝转移，则允许 ≤ 3 × ULN）。
  2. 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（AST/SGOT）、丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT/SGPT）和碱性磷酸酶≤ 3 倍 ULN（如果存在肝转移，则允许 ≤ 5 × ULN）。
  3. 使用适当的公式（附录 C，协议版本 1.0，附录 16.1.1）估算的肌酐清除率≥ 45 mL/min， 或测得的乙二胺四乙酸 (EDTA) 肾清除率 ≥ 45 mL/min。
  4. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L。
  5. 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/L（基础疾病及治疗引起的慢性贫血患者，治疗前可输血以满足此标准）。

排除标准：

• 对于具有公认的 CUP 部位子集的患者，可以建议针对特定肿瘤类型进行治疗或手术或放疗：
• 腺癌仅累及腋窝淋巴结的女性。
• 患有腹膜乳头状浆液性癌的女性。
• 雌激素受体 (ER) 或孕激素受体染色呈阳性的腺癌女性。
• 患有与性腺外生殖细胞肿瘤一致的低分化癌的年轻男性（< 45 岁）（累及纵隔或腹膜后的癌，或 β-人绒毛膜促性腺激素或甲胎蛋白水平升高）。
• 患有骨转移和/或腺癌且血浆中 PSA（[前列腺特异性抗原]）异常升高的男性。
• 仅累及颈部淋巴结或腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌患者。
• 根据标准病理学诊断程序确定的神经内分泌癌患者，包括染色。
• 患有可能完全可切除的转移性疾病或只能通过放射疗法充分治疗的疾病的患者。
• 有脑或脑膜转移的患者。 请注意，脑转移得到充分治疗的患者，例如 手术切除，或通过放疗充分控制，没有因转移引起的残留神经系统症状，也不需要类固醇治疗，可以入组。 如果临床怀疑，应进行充分的检查以排除脑转移或脑膜受累。
• 对于 CUP，先前的全身抗肿瘤治疗，包括化疗联合放疗以致敏。 请注意，如果治疗在随机分组前至少 4 周完成，则允许之前进行放疗或手术。
• 在随机分组前的最后 4 周内使用研究药物（包括非抗肿瘤药物）进行治疗。
• 共存的活动性严重感染或研究者评估的任何共存的医疗状况可能会干扰研究程序。
• 重大心血管疾病（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或需要抗心律失常治疗（房颤患者使用药物控制心率）被允许，如果至少在随机分组前的最后一个月服用稳定的药物并且药物未被列为导致 Torsade de Points（第 13.2 节，附录 B，协议版本 1.0，附录 16.1.1）， 或 ECG 上急性缺血的证据。
• QT/QTc（[校正的 QT 间期]）间期的显着基线延长，即证明 QTc 间期 > 450 毫秒 (ms)；长 QT 综合征；要求同时使用可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物（第 13.2 节，附录 B，方案 1.0 版，附录 16.1.1）。
• 改变的精神状态阻碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究程序。
• 5 年内既往恶性肿瘤病史，非转移性非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外。 在允许随机化之前至少 5 年完成其他恶性肿瘤的既往全身治疗。

与修正案 2 一起实施（仅限法国的研究中心）：既往恶性肿瘤病史，与诊断/治疗后的时间无关，非转移性非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外。

• 已知对铂化合物或紫杉醇或研究药物的任何成分过敏，并且无法脱敏。
• 已知感染 HIV，或已知活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 周围神经病变 ≥ 2 级。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 在研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内不愿意使用有效避孕措施的育龄和潜在育龄妇女。 男性患者或有育龄和潜在女性伴侣的男性患者在研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内不愿使用有效的避孕措施。 高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管结扎术伙伴。
• 不属于社会保障的患者（仅限法国的研究中心）。
• 与修正案 1 一起实施（仅限丹麦的研究中心）：研究者评估的听力损伤达到无法启动卡铂治疗的程度。
• 与修正案 1 一起实施（仅限丹麦的研究中心）：出血性肿瘤。