Belinostat, karboplatina a paklitaxel (BelCaP) ve srovnání s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s rakovinou neznámého primárního

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s CUP, kde primární ložisko nebylo odhaleno kompletní anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně gynekologického vyšetření, pokud je to vhodné), počítačovou tomografií (CT) hrudníku, břicha a pánve, bilaterální mamografií (u žen s adenokarcinomem nebo špatně diferencovaným karcinomem ), rutinní laboratorní studie (kompletní počty krvinek, elektrolyty, analýza moči, jaterní a renální testy) a řízené vyšetření jakýchkoli dalších symptomatických oblastí.
• Světelná mikroskopická patologická diagnostika adenokarcinomu (včetně špatně diferencovaného), spinocelulárního karcinomu nebo špatně diferencovaného karcinomu. Pacienti se špatně diferencovaným karcinomem musí mít imunohistochemické barvení k potvrzení diagnózy karcinomu a k vyloučení jiných typů nádorů. Poznámka: pacienti s histologickou diagnózou „špatně diferencovaný novotvar, jinak neklasifikovaný“ nesplnili kritéria pro zařazení, pokud imunohistochemické barvení nepotvrdilo diagnózu karcinomu.
• Podepsaný souhlas IRB ([Institutional Review Board])/IEC ([Nezávislá etická komise]) schválený ICF ([Formulář informovaného souhlasu]).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST ([kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů]). Všimněte si, že cílové léze lze vybrat pouze v dříve ozářených oblastech, pokud nově vznikají nebo po ozáření jasně progredují, jak bylo prokázáno opakovaným skenováním
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Věk ≥ 18 let.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu ≥ 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Sérový draslík v normálním rozmezí.
• Přijatelný stav koagulace: Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr PT/INR ([mezinárodní normalizovaný poměr]) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo v terapeutickém rozmezí, pokud je na antikoagulační léčbě.

• Přijatelné funkce jater, ledvin a kostní dřeně včetně následujících:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (pokud byly přítomny jaterní metastázy, pak bylo povoleno ≤ 3 × ULN).
  2. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvtransamináza (ALT/SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN (pokud byly přítomny jaterní metastázy, pak bylo povoleno ≤ 5 × ULN).
  3. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min za použití vhodného vzorce (Příloha C, verze protokolu 1.0, Příloha 16.1.1), nebo naměřená renální clearance kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) ≥ 45 ml/min.
  4. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
  5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (pacienti s chronickou anémií způsobenou základním onemocněním a jeho léčbou by mohli před léčbou podstoupit krevní transfuzi, aby splnili tato kritéria).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dobře známými podskupinami místa CUP, kde lze doporučit léčbu zaměřenou na definovaný typ nádoru nebo chirurgický zákrok, případně radioterapii:
• Ženy s adenokarcinomem postihujícím pouze axilární lymfatické uzliny.
• Ženy s papilárním serózním karcinomem pobřišnice.
• Ženy s adenokarcinomem s pozitivním barvením na estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor.
• Mladí muži (< 45 let) se špatně diferencovaným karcinomem konzistentním s extragonadálním tumorem ze zárodečných buněk (karcinom zahrnující mediastinum nebo retroperitoneum nebo zvýšené hladiny beta-lidského choriového gonadotropinu nebo alfa-fetoproteinu).
• Muži s kostními metastázami a/nebo adenokarcinomem a abnormálně zvýšeným PSA ([Prostatický specifický antigen]) v plazmě.
• Pacienti se spinocelulárním karcinomem zahrnujícím pouze cervikální lymfatické uzliny nebo tříselné lymfatické uzliny.
• Pacienti s neuroendokrinními karcinomy stanovenými podle standardních patologických diagnostických postupů, včetně skvrn.
• Pacienti s potenciálně kompletně resekabilním metastatickým onemocněním nebo onemocněním, které lze adekvátně léčit pouze radioterapií.
• Pacienti s mozkovými nebo meningeálními metastázami. Všimněte si, že pacienti s adekvátně léčenými metastázami v mozku, např. mohli být zařazeni chirurgicky resekovaní nebo adekvátně kontrolovaní radioterapií, bez reziduálních neurologických symptomů v důsledku metastáz a bez nutnosti léčby steroidy. Při klinickém podezření by měla být provedena adekvátní vyšetření k vyloučení mozkových metastáz nebo meningeálního postižení.
• Předchozí systémová protinádorová terapie, včetně chemoterapie podávané ve spojení s radioterapií pro senzibilizaci, pro CUP. Všimněte si, že předchozí radioterapie nebo chirurgický zákrok byly povoleny za předpokladu, že léčba byla dokončena alespoň 4 týdny před randomizací.
• Léčba zkoumanými látkami, včetně neprotinádorových látek, během posledních 4 týdnů před randomizací.
• Souběžně existující aktivní závažná infekce nebo jakýkoli souběžně existující zdravotní stav, který zkoušející vyhodnotil jako pravděpodobně interferující s postupy studie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie (použití léků ke kontrole srdeční frekvence u pacientů s fibrilací síní bylo povoleno, pokud alespoň poslední měsíc před randomizací užíval stabilní léky a lék nebyl uveden jako způsobující Torsade de Points (oddíl 13.2, Příloha B, verze protokolu 1.0, Příloha 16.1.1), nebo průkaz akutní ischemie na EKG.
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc ([upravený interval QT]), tj. prokázání intervalu QTc > 450 milisekund (ms); syndrom dlouhého QT; požadované použití souběžné medikace, která může způsobit Torsade de Pointes (oddíl 13.2, Příloha B, verze protokolu 1.0, Příloha 16.1.1).
• Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie.
• Předchozí malignita v anamnéze do 5 let s výjimkou nemetastazujícího nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ. Je povolena předchozí systémová terapie pro jiné malignity dokončená alespoň 5 let před randomizací.

Implementováno s dodatkem 2 (studijní centra pouze ve Francii): Anamnéza předchozí malignity, bez ohledu na dobu od diagnózy/léčby, s výjimkou nemetastatické nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.

• Známá přecitlivělost na sloučeniny platiny nebo paclitaxel nebo na kteroukoli složku studovaného léčiva a neschopnost desenzibilizace.
• Známá infekce HIV nebo známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
• Březí nebo kojící samice.
• Ženy v plodném věku a potenciálu, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužští pacienti nebo mužští pacienti, kteří mají partnerky v plodném věku a potenciálně, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vazektomie. partner.
• Pacienti, kteří nejsou členy sociálního zabezpečení (pouze studijní centra ve Francii).
• Implementováno s dodatkem 1 (studijní centra pouze v Dánsku): Sluchové postižení hodnocené zkoušejícím jako takové, že léčbu karboplatinou nelze zahájit.
• Implementováno s dodatkem 1 (studijní centra pouze v Dánsku): Krvácející nádory.