Belinostat, Carboplatin und Paclitaxel (BelCaP) im Vergleich zu Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten mit Krebs unbekannter Ursache

Einschlusskriterien:

• Patienten mit CUP, bei denen die primäre Lokalisation nicht durch vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung (gegebenenfalls einschließlich gynäkologischer Untersuchung), Computertomographie (CT) von Brust, Abdomen und Becken, bilaterale Mammographie (bei Frauen mit Adenokarzinom oder schlecht differenziertem Karzinom) aufgedeckt wurde ), routinemäßige Laboruntersuchungen (großes Blutbild, Elektrolyte, Urinanalyse, Leber- und Nierenfunktionstests) und gezielte Abklärung anderer symptomatischer Bereiche.
• Lichtmikroskopische pathologische Diagnose von Adenokarzinom (einschließlich schlecht differenziertem), Plattenepithelkarzinom oder schlecht differenziertem Karzinom. Bei Patienten mit schlecht differenziertem Karzinom müssen immunhistochemische Färbungen durchgeführt werden, um die Diagnose eines Karzinoms zu bestätigen und andere Tumorarten auszuschließen. Hinweis: Patienten mit der lichtmikroskopischen histologischen Diagnose „schwach differenziertes Neoplasma, nicht anderweitig klassifiziert“ erfüllten die Einschlusskriterien nicht, es sei denn, die immunhistochemische Färbung bestätigte die Diagnose eines Karzinoms.
• Unterzeichnete Zustimmung eines vom IRB ([Institutional Review Board])/IEC ([Unabhängiger Ethikausschuss]) genehmigten ICF ([Einverständniserklärung]).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien ([Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ]) Kriterien. Beachten Sie, dass Zielläsionen nur innerhalb zuvor bestrahlter Bereiche ausgewählt werden konnten, wenn sie neu entstanden oder nach der Bestrahlung eindeutig fortschreiten, was durch wiederholtes Scannen nachgewiesen wurde
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Postmenopausale Frauen müssen für ≥ 12 Monate amenorrhoisch gewesen sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Serumkalium im Normbereich.
• Akzeptabler Gerinnungsstatus: Prothrombinzeit/International normalisiertes Verhältnis PT/INR ([international normalisiertes Verhältnis]) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulationstherapie.

• Akzeptable Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, einschließlich der folgenden:

  1. Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen war ≤ 3-fache ULN zulässig).
  2. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden waren, dann war ≤ 5 x ULN zulässig).
  3. Eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung einer geeigneten Formel (Anhang C, Protokollversion 1.0, Anhang 16.1.1), oder gemessene renale Clearance von Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) ≥ 45 ml/min.
  4. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l.
  5. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l (Patienten mit chronischer Anämie aufgrund einer Grunderkrankung und ihrer Behandlung könnten sich vor der Behandlung einer Bluttransfusion unterziehen, um diese Kriterien zu erfüllen).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit gut bekannten Untergruppen von CUP-Stellen, bei denen Behandlungen, die auf einen definierten Tumortyp gerichtet sind, oder eine Operation, alternativ Strahlentherapie, empfohlen werden können:
• Frauen mit Adenokarzinom, das nur axilläre Lymphknoten betrifft.
• Frauen mit papillärem serösen Karzinom des Peritoneums.
• Frauen mit Adenokarzinom mit positiver Färbung für Östrogenrezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor.
• Junge Männer (< 45 Jahre) mit schlecht differenziertem Karzinom, das mit einem extragonadalen Keimzelltumor vereinbar ist (Karzinom mit Beteiligung des Mediastinums oder Retroperitoneums oder erhöhte Spiegel von humanem Beta-Choriongonadotropin oder Alpha-Fetoprotein).
• Männer mit Knochenmetastasen und/oder Adenokarzinom und abnormal erhöhtem PSA ([Prostata-spezifisches Antigen]) in ihrem Plasma.
• Patienten mit Plattenepithelkarzinom, die nur zervikale Lymphknoten oder Leistenlymphknoten betreffen.
• Patienten mit neuroendokrinen Karzinomen, bestimmt nach pathologischen Standarddiagnoseverfahren, einschließlich Färbungen.
• Patienten mit potenziell vollständig resezierbarer metastasierter Erkrankung oder einer Erkrankung, die nur mit Strahlentherapie angemessen behandelt werden kann.
• Patienten mit Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Beachten Sie, dass Patienten mit adäquat behandelten Hirnmetastasen, z. Patienten, die chirurgisch reseziert oder durch Strahlentherapie angemessen kontrolliert wurden, keine verbleibenden neurologischen Symptome aufgrund von Metastasen und keine Steroidbehandlung erforderlich waren, konnten aufgenommen werden. Bei klinischem Verdacht sollten angemessene Untersuchungen durchgeführt werden, um Hirnmetastasen oder meningeale Beteiligung auszuschließen.
• Vorherige systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie in Verbindung mit Strahlentherapie zur Sensibilisierung, für CUP. Beachten Sie, dass eine vorherige Strahlentherapie oder Operation zulässig war, sofern die Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen war.
• Behandlung mit Prüfpräparaten, einschließlich Nicht-Antitumorwirkstoffen, innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Koexistierende aktive schwere Infektion oder ein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der vom Prüfarzt als wahrscheinlich mit Studienverfahren in Konflikt geratend eingestuft wird.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie oder die Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (Einnahme von Medikamenten zur Kontrolle der Herzfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern). erlaubt war, wenn mindestens im letzten Monat vor der Randomisierung eine stabile Medikation eingenommen wurde und die Medikation nicht als Verursacher von Torsade de Points aufgeführt ist (Abschnitt 13.2, Anhang B, Protokollversion 1.0, Anhang 16.1.1), oder Nachweis einer akuten Ischämie im EKG.
• Ausgeprägte Verlängerung des QT/QTc-Intervalls ([korrigiertes QT-Intervall]) zu Studienbeginn, d. h. Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden (ms); Long-QT-Syndrom; die erforderliche Anwendung von begleitenden Medikamenten, die Torsade de Pointes verursachen können (Abschnitt 13.2, Anhang B, Protokollversion 1.0, Anhang 16.1.1).
• Veränderter Geisteszustand, der das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließt.
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von nicht metastasiertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ. Vorherige systemische Therapie für andere maligne Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre abgeschlossen sind, bevor eine Randomisierung zulässig ist.

Eingeführt mit Änderung 2 (nur Studienzentren in Frankreich): Anamnese einer früheren malignen Erkrankung, unabhängig von der Zeit seit der Diagnose/Behandlung, mit Ausnahme von nicht metastasiertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen entweder Platinverbindungen oder Paclitaxel oder irgendwelche Bestandteile der Studienmedikation und Unfähigkeit zur Desensibilisierung.
• Bekannte HIV-Infektion oder bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Potenzial, die nicht bereit sind, während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten oder männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und Potenzial, die nicht bereit sind, während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie Partner.
• Nicht sozialversicherungspflichtige Patienten (nur Studienzentren in Frankreich).
• Eingeführt mit Änderung 1 (nur Studienzentren in Dänemark): Vom Prüfarzt als so schwer eingestufte Hörbeeinträchtigung, dass eine Behandlung mit Carboplatin nicht eingeleitet werden kann.
• Eingeführt mit Änderung 1 (nur Studienzentren in Dänemark): Blutende Tumore.