Pilotundersøgelse af betain + kombinations antiviral terapi for kronisk hepatitis C genotype 1 non-responder/tilbagefaldende

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være villig til at give informeret samtykke og være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Anamnese med kronisk hepatitis C, genotype 1, non-respondere eller tilbagefald som dokumenteret ved genotypetestning og HCV RNA-niveauer ved henholdsvis 12 uger (< 2 log ændring) under behandlingen eller 3 - 12 måneder efter behandlingen.
• Voksne forsøgspersoner i alderen 18-70 år, af begge køn
• Leverbiopsi inden for 3 år før screeningen 1 besøg med en patologisk rapport, der bekræfter, at den histologiske diagnose stemmer overens med kronisk hepatitis C.
• Kompenseret leversygdom med følgende maksimale hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved screeningsbesøget (WNL=inden for normale grænser) Hæmoglobin > 12 g/dl for kvinder og > 13 g/dl for mænd, WBC > 3000/mm3, blodplader > 80.000 /mm3, Direkte Bilirubin - WNL. Indirekte bilirubin - WNL, Albumin - WNL, Serum Kreatinin - WNL.
• Fastende glukose bør være 70 -140 mg/dl, resultater mellem 116-140 kræver en HbA1c < 8,5 %
• TSH - WNL
• Individer med en anamnese med mild depression kan overvejes til at deltage i denne undersøgelse, forudsat at en forudgående vurdering af forsøgspersonens affektive status understøtter, at forsøgspersonen er klinisk stabil.
• Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug skal have afstået fra at bruge stoffet i mindst et år forud for screeningsbesøget.
• Antinukleære antistoffer (ANA) < 1:320
• Ingen røntgenologiske tegn på en fokal masse, der tyder på hepatom og/eller ascites.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende personer. Forsøgspersoner, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner med partnere, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
• Forudgående respons på terapi og manglende opnåelse af SVR, som kan have været på grund af manglende overholdelse af behandlingen, i vurderingen af ​​investigator baseret på forsøgspersonens sygehistorie.
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med en HCV-proteasehæmmer af enhver varighed. Forsøgspersoner kan have modtaget andre forsøgsmidler til behandling af HCV, så længe de også har modtaget et passende forløb med Peg-IFN/RBV [dvs. forsøgsmidlet kunne ikke have erstattet hverken Peg-IFN (såsom Albuferon) eller RBV (viramidin)].
• Anamnese med ny eksponering for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder
• Aktuel eller tilsigtet brug af G-CSF og/eller GM-CSF i løbet af avlsperioden er forbudt. Nuværende brug af erythropoietin (EPO) er forbudt.
• Mistænkt overfølsomhed over for ethvert interferonprodukt eller ribavirin
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screeningsbesøg 1
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøg 1.
• Enhver anden årsag til leversygdom bortset fra CHC, herunder men ikke begrænset til: hæmakromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelrelateret leversygdom
• Kendte koagulopatier, herunder hæmofili
• Kendte hæmoglobinopatier
• Kendt G6PD-mangel
• Kendt samtidig infektion med HIV og/eller HBV
• Tegn på aktiv eller mistænkt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste fem år (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden).
• Tegn på dekompenseret leversygdom, såsom historie eller tilstedeværelse af ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati
• Personer med andre organtransplantationer end hornhinde eller hårtransplantation
• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, moderat til svær depression eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom psykose, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg; Personer med en tidligere historie eller nuværende brug af lithium og/eller antipsykotiske lægemidler; CNS traumer eller anfaldsforstyrrelse; Klinisk signifikante EKG-abnormiteter og/eller signifikant kardiovaskulær dysfunktion inden for de seneste 2 år forud for screening; Dårligt kontrolleret diabetes melitis; Kronisk lungesygdom (KOL); Immunologisk medieret sygdom, såsom inflammatorisk tarmsygdom, rheumatoid arthritis, idiopatisk thrombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis eller symptomatisk skjoldbruskkirtellidelse; Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve i løbet af undersøgelsen, kronisk systemisk administration af steroider: Anamnese med eller aktiv klinisk gigt.
• Stofmisbrug, såsom alkohol (>80 g/dag), IV-stoffer og inhalationsstoffer. Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug skal have afholdt sig fra misbrugsstoffet i mindst et år. Personer med klinisk signifikante retinale abnormiteter
• Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og udfylde protokollen
• Forsøgspersoner, der er en del af det personale, der er direkte involveret i undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der er umiddelbare familiemedlemmer til undersøgelsespersonalet