Pilotní studie betainu + kombinované antivirové terapie u chronické hepatitidy C genotypu 1 nereagujícího/relapsů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být ochoten dát informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
• Anamnéza chronické hepatitidy C, genotypu 1, nereagujících pacientů nebo relapsujících, jak bylo dokumentováno testováním genotypu a hladinami HCV RNA po 12 týdnech (< 2 logaritmická změna) během léčby nebo 3–12 měsíců po léčbě.
• Dospělí jedinci ve věku 18-70 let bez ohledu na pohlaví
• Biopsie jater během 3 let před screeningem 1 návštěva s patologickou zprávou potvrzující, že histologická diagnóza je v souladu s chronickou hepatitidou C.
• Kompenzované onemocnění jater s následujícími maximálními hematologickými, biochemickými a sérologickými kritérii při screeningové návštěvě (WNL=v rámci normálních limitů): Hemoglobin > 12 g/dl pro ženy a >13 g/dl pro muže, WBC > 3000/mm3, krevní destičky > 80 000 /mm3, přímý bilirubin - WNL. Nepřímý bilirubin - WNL, Albumin - WNL, Sérový kreatinin - WNL.
• Glukóza nalačno by měla být 70–140 mg/dl, výsledky mezi 116–140 vyžadují HbA1c < 8,5 %
• TSH - WNL
• Subjekty s anamnézou mírné deprese mohou být zváženy pro vstup do této studie za předpokladu, že hodnocení afektivního stavu subjektu před léčbou podporuje, že subjekt je klinicky stabilní.
• Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek se musí zdržet užívání látky po dobu alespoň jednoho roku před screeningovou návštěvou.
• Antinukleární protilátky (ANA) < 1:320
• Žádný radiologický důkaz fokální masy připomínající hepatom a/nebo ascites.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící subjekty. Subjekty, které mají v úmyslu otěhotnět během období studie. Subjekty s partnerkami, které mají v úmyslu otěhotnět během období studie.
• Předchozí odpověď na terapii a selhání dosažení SVR, které mohlo být způsobeno nedodržováním léčby, při hodnocení zkoušejícím na základě anamnézy subjektu.
• Účast v jakékoli klinické studii inhibitoru proteázy HCV libovolné délky. Subjekty mohly dostávat jiná zkoumaná činidla pro léčbu HCV, pokud také dostávali adekvátní léčbu Peg-IFN/RBV [tj. zkoumaná látka nemohla nahradit ani Peg-IFN (jako je Albuferon) ani RBV (viramidin)].
• Anamnéza nové expozice hepatitidě C během posledních 6 měsíců
• Současné nebo zamýšlené použití G-CSF a/nebo GM-CSF během období studie je zakázáno. Současné užívání erytropoetinu (EPO) je zakázáno.
• Podezření na přecitlivělost na jakýkoli interferonový přípravek nebo ribavirin
• Účast v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů od screeningové návštěvy 1
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningové návštěvy 1.
• Jakákoli jiná příčina onemocnění jater než CHC, včetně, ale bez omezení na: hemachromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (NASH), onemocnění jater související s drogami
• Známé koagulopatie včetně hemofilie
• Známé hemoglobinopatie
• Známý nedostatek G6PD
• Známá koinfekce HIV a/nebo HBV
• Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo anamnéze malignity během posledních pěti let (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže).
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie
• Subjekty s transplantovanými orgány jinými než transplantace rohovky nebo vlasů
• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení, včetně, ale bez omezení na ně, středně těžké až těžké deprese, nebo anamnézy těžké psychiatrické poruchy, jako je psychóza, sebevražedné myšlenky a/nebo pokus o sebevraždu; Subjekty s anamnézou nebo současným užíváním lithia a/nebo antipsychotik; trauma CNS nebo záchvatová porucha; Klinicky významné abnormality EKG a/nebo významná kardiovaskulární dysfunkce během posledních 2 let před screeningem; Špatně kontrolovaná diabetes mellitus; chronické plicní onemocnění (CHOPN); Imunologicky zprostředkované onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, idiopatická trombocytopenie purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza nebo symptomatická porucha štítné žlázy; Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující v průběhu studie chronické systémové podávání steroidů: Anamnéza nebo aktivní klinická dna.
• Zneužívání návykových látek, jako je alkohol (> 80 g/den), IV drogy a inhalační drogy. Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek se musí zdržet užívání návykové látky po dobu alespoň jednoho roku. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami sítnice
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis, nebo by mohl narušovat subjekt účastnící se a vyplňující protokol
• Subjekty, které jsou součástí personálu přímo zapojeného do studie
• Subjekty, které jsou nejbližšími rodinnými příslušníky výzkumného studijního personálu