Pilotstudie av betain + antiviral kombinasjonsterapi for kronisk hepatitt C genotype 1 ikke-responderer/tilbakefallende

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må være villig til å gi informert samtykke og være i stand til å overholde dose- og besøksplaner.
• Anamnese med kronisk hepatitt C, genotype 1, ikke-responderende eller tilbakefallende som dokumentert ved genotypetesting og HCV RNA-nivåer ved henholdsvis 12 uker (< 2 log endring) under behandling eller 3 - 12 måneder etter behandling.
• Voksne forsøkspersoner 18-70 år, av begge kjønn
• Leverbiopsi innen 3 år før screening 1 besøk med patologirapport som bekrefter at den histologiske diagnosen stemmer overens med kronisk hepatitt C.
• Kompensert leversykdom med følgende maksimale hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved screeningbesøket (WNL=innenfor normale grenser) Hemoglobin > 12 g/dl for kvinner og >13 g/dl for menn, WBC > 3000/mm3, blodplater > 80 000 /mm3, Direkte Bilirubin - WNL. Indirekte bilirubin - WNL, Albumin - WNL, Serum Kreatinin - WNL.
• Fastende glukose bør være 70 -140 mg/dl, resultater mellom 116-140 krever en HbA1c < 8,5 %
• TSH - WNL
• Personer med en historie med mild depresjon kan vurderes for å delta i denne studien forutsatt at en vurdering av pasientens affektive status før behandling støtter at pasienten er klinisk stabil.
• Personer med en historie med rusmisbruk må ha avstått fra å bruke stoffet i minst ett år før screeningbesøket.
• Antinukleære antistoffer (ANA) < 1:320
• Ingen røntgenologiske bevis på en fokalmasse som tyder på hepatom og/eller ascites.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende emner. Forsøkspersoner som har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden. Forsøkspersoner med partnere som har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden.
• Tidligere respons på terapi og manglende oppnåelse av SVR, som kan ha vært på grunn av manglende overholdelse av behandling, i vurderingen av utrederen basert på pasientens sykehistorie.
• Deltakelse i enhver klinisk utprøving av en HCV-proteasehemmer av en hvilken som helst varighet. Forsøkspersoner kan ha mottatt andre undersøkelsesmidler for behandling av HCV, så lenge de også har fått en adekvat kur med Peg-IFN/RBV [dvs. at undersøkelsesmidlet ikke kunne ha erstattet verken Peg-IFN (som Albuferon) eller RBV (viramidin)].
• Anamnese med ny eksponering for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene
• Nåværende eller tiltenkt bruk av G-CSF og/eller GM-CSF i løpet av studperioden er forbudt. Nåværende bruk av erytropoietin (EPO) er forbudt.
• Mistanke om overfølsomhet overfor interferonprodukter eller ribavirin
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager etter screeningbesøk 1
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøk 1.
• Enhver annen årsak til leversykdom bortsett fra CHC, inkludert men ikke begrenset til: hemakromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), narkotikarelatert leversykdom
• Kjente koagulopatier inkludert hemofili
• Kjente hemoglobinopatier
• Kjent G6PD-mangel
• Kjent saminfeksjon med HIV og/eller HBV
• Bevis på aktiv eller mistenkt malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste fem årene (med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden).
• Bevis på dekompensert leversykdom som historie eller tilstedeværelse av ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati
• Personer med andre organtransplantasjoner enn hornhinne- eller hårtransplantasjon
• Enhver kjent tidligere medisinsk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien, inkludert, men ikke begrenset til, moderat til alvorlig depresjon, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, som psykose, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøk; Personer med tidligere historie eller nåværende bruk av litium og/eller antipsykotiske legemidler; CNS traumer eller anfallsforstyrrelse; Klinisk signifikante EKG-avvik og/eller signifikant kardiovaskulær dysfunksjon i løpet av de siste 2 årene før screening; Dårlig kontrollert diabetes mellitt; Kronisk lungesykdom (KOLS); Immunologisk mediert sykdom slik som inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, idiopatisk trombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis eller symptomatisk skjoldbrusklidelse; Enhver medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve i løpet av studien, kronisk systemisk administrering av steroider: Historie med eller aktiv klinisk gikt.
• Rusmisbruk, som alkohol (>80 g/dag), IV-medisiner og inhalasjonsmedisiner. Forsøkspersoner med en historie med rusmisbruk må ha avstått fra rusmiddelet i minst ett år. Personer med klinisk signifikante retinale abnormiteter
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding, eller som kan forstyrre forsøkspersonen som deltar i og fullfører protokollen
• Forsøkspersoner som er en del av personalet som er direkte involvert i studien
• Forsøkspersoner som er nærmeste familiemedlemmer til personalet i undersøkelsesstudien