Пилотное исследование бетаина + комбинированной противовирусной терапии при хроническом гепатите С генотипа 1, не ответившем на лечение/рецидивирующем

Критерии включения:

• Субъект должен быть готов дать информированное согласие и быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Хронический гепатит С в анамнезе, генотип 1, отсутствие ответа или рецидив, подтвержденный тестированием генотипа и уровнями РНК ВГС через 12 недель (менее 2 логарифмических изменений) во время терапии или через 3–12 месяцев после терапии, соответственно.
• Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 70 лет любого пола
• Биопсия печени в течение 3 лет до скрининга 1 посещение с заключением о патологии, подтверждающим, что гистологический диагноз соответствует хроническому гепатиту С.
• Компенсированное заболевание печени со следующими максимальными гематологическими, биохимическими и серологическими критериями на скрининговом визите (WNL = в пределах нормы): гемоглобин > 12 г/дл для женщин и > 13 г/дл для мужчин, лейкоциты > 3000/мм3, тромбоциты > 80 000 /мм3, прямой билирубин - WNL. Непрямой билирубин - WNL, альбумин - WNL, сывороточный креатинин - WNL.
• Глюкоза натощак должна быть 70-140 мг/дл, результаты между 116-140 требуют HbA1c <8,5%.
• ТТГ - ЛНЛ
• Субъекты с легкой депрессией в анамнезе могут быть рассмотрены для включения в это исследование при условии, что предварительная оценка аффективного статуса субъекта подтверждает, что субъект клинически стабилен.
• Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами должны воздерживаться от употребления вещества в течение как минимум одного года до визита для скрининга.
• Антинуклеарные антитела (АНА) < 1:320
• Нет рентгенологических признаков очаговой массы, указывающей на гепатому и/или асцит.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие субъекты. Субъекты, которые намереваются забеременеть в период исследования. Субъекты с партнерами, которые намереваются забеременеть в период исследования.
• Предыдущий ответ на терапию и невозможность достижения УВО, которые могли быть связаны с несоблюдением режима лечения, по оценке исследователя, основанной на истории болезни субъекта.
• Участие в любом клиническом исследовании ингибитора протеазы ВГС любой продолжительности. Субъекты могли получать другие исследуемые препараты для лечения ВГС, если они также получали адекватный курс пег-ИФН/РБВ [т. е. исследуемый препарат не мог заменить ни пег-ИФН (например, альбуферон), ни РБВ. (вирамидин)].
• История нового контакта с гепатитом С в течение последних 6 месяцев
• Текущее или предполагаемое использование G-CSF и/или GM-CSF в период вязок запрещено. Текущее использование эритропоэтина (ЭПО) запрещено.
• Подозрение на повышенную чувствительность к любому продукту интерферона или рибавирину
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней после скринингового визита 1
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней после визита для скрининга 1.
• Любая другая причина заболевания печени, кроме ХГС, включая, но не ограничиваясь: гемахроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона, аутоиммунный гепатит, алкогольное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), лекарственное заболевание печени
• Известные коагулопатии, включая гемофилию
• Известные гемоглобинопатии
• Известный дефицит G6PD
• Известная коинфекция ВИЧ и/или ВГВ
• Доказательства активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних пяти лет (за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи).
• Признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как история или наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии
• Субъекты с трансплантацией органов, кроме трансплантации роговицы или волос.
• Любое известное ранее существовавшее заболевание, которое может помешать участию субъекта в исследовании и его завершению, включая, помимо прочего, умеренную или тяжелую депрессию или тяжелое психическое расстройство в анамнезе, такое как психоз, суицидальные мысли и/или суицидальные попытки; Субъекты с историей или текущим использованием лития и/или антипсихотических препаратов; травма ЦНС или судорожное расстройство; Клинически значимые отклонения ЭКГ и/или значительная сердечно-сосудистая дисфункция в течение последних 2 лет до скрининга; Плохо контролируемый сахарный диабет; Хроническая болезнь легких (ХОБЛ); Иммунологически опосредованное заболевание, такое как воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопения пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз или симптоматическое заболевание щитовидной железы; Любое заболевание, которое требует или может потребовать в ходе исследования хронического системного введения стероидов: Подагра в анамнезе или активная клиническая картина.
• Злоупотребление психоактивными веществами, такими как алкоголь (> 80 г / день), внутривенные наркотики и ингаляционные наркотики. Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами должны воздерживаться от злоупотребления психоактивными веществами в течение как минимум одного года. Субъекты с клинически значимыми аномалиями сетчатки
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для включения в исследование или могло бы помешать субъекту участвовать в протоколе и завершать его.
• Субъекты, входящие в состав персонала, непосредственно вовлеченного в исследование
• Субъекты, которые являются ближайшими членами семьи исследовательского персонала