Badanie pilotażowe betainy + skojarzonej terapii przeciwwirusowej w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1 Osoby niereagujące/nawracające

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi być chętny do wyrażenia świadomej zgody i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, genotyp 1, osoby niereagujące na leczenie lub z nawrotami w wywiadzie, udokumentowane badaniem genotypu i poziomem HCV RNA odpowiednio po 12 tygodniach (zmiana < 2 log) podczas leczenia lub odpowiednio po 3-12 miesiącach po zakończeniu leczenia.
• Osoby dorosłe w wieku 18-70 lat, obojga płci
• Biopsja wątroby w ciągu 3 lat przed skriningiem 1 wizyta z raportem patologicznym potwierdzającym rozpoznanie histologiczne zgodne z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Wyrównana choroba wątroby z następującymi maksymalnymi kryteriami hematologicznymi, biochemicznymi i serologicznymi podczas wizyty przesiewowej (WNL = w granicach normy) Hemoglobina > 12 g/dl dla kobiet i > 13 g/dl dla mężczyzn, WBC > 3000/mm3, Płytki krwi > 80 000 /mm3, bilirubina bezpośrednia - WNL. Bilirubina pośrednia – WNL, Albumina – WNL, Kreatynina w surowicy – ​​WNL.
• Glukoza na czczo powinna wynosić 70-140 mg/dl, wyniki pomiędzy 116-140 wymagają HbA1c < 8,5%
• TSH – WNL
• Pacjenci z historią łagodnej depresji mogą być włączeni do tego badania, pod warunkiem, że ocena stanu afektywnego pacjenta przed leczeniem potwierdzi, że pacjent jest klinicznie stabilny.
• Osoby z historią nadużywania substancji muszą powstrzymać się od używania substancji przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową.
• Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) < 1:320
• Brak radiologicznych dowodów ogniskowej masy sugerującej wątrobiak i/lub wodobrzusze.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Osoby, które zamierzają zajść w ciążę w okresie badania. Pacjenci z partnerami, którzy zamierzają zajść w ciążę w okresie badania.
• Wcześniejsza odpowiedź na leczenie i nieosiągnięcie SVR, które mogły wynikać z nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia, w ocenie badacza na podstawie historii medycznej pacjenta.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym inhibitora proteazy HCV o dowolnym czasie trwania. Osoby badane mogły otrzymywać inne badane środki do leczenia HCV, o ile otrzymały również odpowiedni kurs Peg-IFN/RBV [tj. badany środek nie mógł zastąpić ani Peg-IFN (takiego jak Albuferon), ani RBV (wiramidyna)].
• Historia nowego narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Bieżące lub zamierzone stosowanie G-CSF i/lub GM-CSF w okresie krycia jest zabronione. Obecne stosowanie erytropoetyny (EPO) jest zabronione.
• Podejrzenie nadwrażliwości na jakikolwiek interferon lub rybawirynę
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej 1
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej 1.
• Każda inna przyczyna choroby wątroby inna niż PWZW C, w tym między innymi: hemachromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), choroba wątroby związana z lekami
• Znane koagulopatie, w tym hemofilia
• Znane hemoglobinopatie
• Znany niedobór G6PD
• Znana koinfekcja wirusem HIV i/lub HBV
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry).
• Dowody niewyrównanej choroby wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwawiące żylaki lub encefalopatia wątrobowa
• Osoby z przeszczepami narządów innych niż przeszczep rogówki lub włosów
• Wszelkie znane wcześniej schorzenia, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie, w tym między innymi umiarkowaną lub ciężką depresję lub historię poważnych zaburzeń psychicznych, takich jak psychoza, myśli samobójcze i/lub próby samobójcze; Osoby, które w przeszłości lub obecnie stosowały lit i/lub leki przeciwpsychotyczne; uraz OUN lub zaburzenie napadowe; Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG i/lub istotna dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym; Źle kontrolowana cukrzyca; przewlekła choroba płuc (POChP); choroby o podłożu immunologicznym, takie jak choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca lub objawowe zaburzenie tarczycy; Dowolny stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać w trakcie badania przewlekłego ogólnoustrojowego podawania steroidów: Dna moczanowa w wywiadzie lub czynna klinicznie.
• Nadużywanie substancji, takich jak alkohol (>80 g dziennie), leki dożylne i leki wziewne. Osoby z historią nadużywania substancji muszą powstrzymywać się od nadużywania substancji przez co najmniej rok. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami siatkówki
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że badany nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie i ukończeniu protokołu
• Osoby, które są częścią personelu bezpośrednio zaangażowanego w badanie
• Osoby, które są członkami najbliższej rodziny personelu badawczego