Pilotstudie zur antiviralen Kombinationstherapie mit Betain und chronischem Hepatitis-C-Genotyp-1-Non-Responder/Relapser

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss bereit sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
• Chronische Hepatitis C, Genotyp 1, Non-Responder oder Relapser in der Anamnese, dokumentiert durch Genotyptests und HCV-RNA-Spiegel 12 Wochen (< 2 log-Änderung) während der Therapie bzw. 3–12 Monate nach der Therapie.
• Erwachsene Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren, egal welchen Geschlechts
• Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening 1 Besuch mit einem Pathologiebericht, der bestätigt, dass die histologische Diagnose mit chronischer Hepatitis C übereinstimmt.
• Kompensierte Lebererkrankung mit den folgenden maximalen hämatologischen, biochemischen und serologischen Kriterien beim Screening-Besuch (WNL = innerhalb der normalen Grenzen): Hämoglobin > 12 g/dl für Frauen und > 13 g/dl für Männer, Leukozytenzahl > 3.000/mm3, Blutplättchen > 80.000 /mm3, direktes Bilirubin – WNL. Indirektes Bilirubin – WNL, Albumin – WNL, Serumkreatinin – WNL.
• Der Nüchternglukosespiegel sollte 70–140 mg/dl betragen, Ergebnisse zwischen 116–140 erfordern einen HbA1c < 8,5 %.
• TSH - WNL
• Personen mit einer Vorgeschichte von leichten Depressionen können für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden, sofern eine Beurteilung des affektiven Status der Person vor der Behandlung bestätigt, dass die Person klinisch stabil ist.
• Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte müssen vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr lang auf den Konsum dieser Substanz verzichtet haben.
• Antinukleäre Antikörper (ANA) < 1:320
• Keine radiologischen Hinweise auf eine fokale Masse, die auf ein Hepatom und/oder Aszites hindeutet.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Personen. Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten. Probanden mit Partnern, die während des Studienzeitraums schwanger werden möchten.
• Früheres Ansprechen auf die Therapie und Nichterreichen des SVR, was nach Einschätzung des Prüfers auf der Grundlage der Krankengeschichte des Probanden möglicherweise auf die Nichteinhaltung der Behandlung zurückzuführen war.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem HCV-Proteaseinhibitor beliebiger Dauer. Die Probanden haben möglicherweise andere Prüfpräparate zur Behandlung von HCV erhalten, sofern sie auch eine angemessene Behandlung mit Peg-IFN/RBV erhalten haben [d. h. das Prüfpräparat hätte weder Peg-IFN (wie Albuferon) noch RBV ersetzen können (Viramidin)].
• Vorgeschichte neuer Hepatitis-C-Expositionen innerhalb der letzten 6 Monate
• Die derzeitige oder beabsichtigte Verwendung von G-CSF und/oder GM-CSF während der Deckzeit ist verboten. Die derzeitige Verwendung von Erythropoetin (EPO) ist verboten.
• Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen ein Interferonprodukt oder Ribavirin
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Screening-Besuch 1
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Screening-Besuch 1.
• Jede andere Ursache für eine Lebererkrankung außer CHC, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hämachromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelbedingte Lebererkrankung
• Bekannte Koagulopathien einschließlich Hämophilie
• Bekannte Hämoglobinopathien
• Bekannter G6PD-Mangel
• Bekannte Koinfektion mit HIV und/oder HBV
• Hinweise auf eine aktive oder vermutete Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre (mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basalzellkarzinoms der Haut).
• Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung wie Aszites in der Anamnese, blutende Varizen oder hepatische Enzephalopathie
• Personen mit anderen Organtransplantationen als Hornhaut- oder Haartransplantationen
• Jede bekannte Vorerkrankung, die die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere bis schwere Depressionen oder eine Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie Psychosen, Suizidgedanken und/oder Suizidversuche; Personen mit einer Vorgeschichte oder einem aktuellen Konsum von Lithium und/oder Antipsychotika; ZNS-Trauma oder Anfallsleiden; Klinisch signifikante EKG-Anomalien und/oder signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening; Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus; Chronische Lungenerkrankung (COPD); Immunologisch vermittelte Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, idiopathische Thrombozytopenie purpura, systemischer Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis oder symptomatische Schilddrüsenerkrankung; Jeder medizinische Zustand, der eine chronische systemische Verabreichung von Steroiden erfordert oder wahrscheinlich im Verlauf der Studie erfordern wird: Anamnese oder aktive klinische Gicht.
• Substanzmissbrauch wie Alkohol (>80 g/Tag), intravenös verabreichte Medikamente und inhalierte Drogen. Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte müssen mindestens ein Jahr lang auf die Missbrauchssubstanz verzichtet haben. Personen mit klinisch signifikanten Netzhautanomalien
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet ist oder die Teilnahme des Probanden am Protokoll und dessen Abschluss beeinträchtigen könnte
• Probanden, die Teil des Personals sind, das direkt an der Studie beteiligt ist
• Probanden, die unmittelbare Familienangehörige des Studienpersonals sind