Studio pilota sulla betaina + terapia antivirale combinata per l'epatite cronica C genotipo 1 non responsivo/recidivante

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere disposto a dare il consenso informato ed essere in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
• Storia di epatite cronica C, genotipo 1, non-responder o recidiva come documentato dal test del genotipo e dai livelli di RNA dell'HCV a 12 settimane (<2 log change) durante la terapia o a 3-12 mesi dopo la terapia, rispettivamente.
• Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni, di entrambi i sessi
• Biopsia epatica entro 3 anni prima dello screening 1 visita con un rapporto patologico che conferma che la diagnosi istologica è coerente con l'epatite cronica C.
• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici massimi alla visita di screening (WNL=entro i limiti normali) Emoglobina > 12 g/dl per le femmine e >13 g/dl per i maschi, WBC > 3000/mm3, piastrine > 80.000 /mm3, Bilirubina Diretta - WNL. Bilirubina indiretta - WNL, Albumina - WNL, Creatinina sierica - WNL.
• La glicemia a digiuno dovrebbe essere 70 -140 mg/dl, i risultati tra 116-140 richiedono un HbA1c < 8,5%
• TSH-WNL
• I soggetti con una storia di lieve depressione possono essere presi in considerazione per l'ingresso in questo studio a condizione che una valutazione pretrattamento dello stato affettivo del soggetto supporti che il soggetto sia clinicamente stabile.
• I soggetti con una storia di abuso di sostanze devono essersi astenuti dall'uso della sostanza per almeno un anno prima della visita di Screening.
• Anticorpi antinucleari (ANA) < 1:320
• Nessuna evidenza radiologica di una massa focale suggestiva di epatoma e/o ascite.

Criteri di esclusione:

• Soggetti in gravidanza o in allattamento. Soggetti che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di studio. Soggetti con partner che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di studio.
• Risposta precedente alla terapia e mancato raggiungimento della SVR che potrebbe essere stata dovuta alla non conformità del trattamento, nella valutazione dello sperimentatore basata sulla storia medica del soggetto.
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un inibitore della proteasi dell'HCV di qualsiasi durata. I soggetti possono aver ricevuto altri agenti sperimentali per il trattamento dell'HCV, purché abbiano ricevuto anche un ciclo adeguato di Peg-IFN/RBV [vale a dire, l'agente sperimentale non avrebbe potuto sostituire Peg-IFN (come Albuferon) o RBV (viramidina)].
• Storia di nuova esposizione all'epatite C negli ultimi 6 mesi
• L'uso attuale o previsto di G-CSF e/o GM-CSF durante il periodo di studio è proibito. L'uso attuale di eritropoietina (EPO) è proibito.
• Sospetta ipersensibilità a qualsiasi prodotto a base di interferone o ribavirina
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dalla visita di screening 1
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening 1.
• Qualsiasi altra causa di malattia epatica diversa da CHC, incluse ma non limitate a: emocromatosi, carenza di alfa-1 antitripsina, malattia di Wilson, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica (NASH), malattia epatica correlata a farmaci
• Coagulopatie note inclusa l'emofilia
• Emoglobinopatie note
• Carenza nota di G6PD
• Coinfezione nota con HIV e/o HBV
• Evidenza di malignità attiva o sospetta o storia di malignità negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato).
• Evidenza di malattia epatica scompensata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti o encefalopatia epatica
• Soggetti con trapianti di organi diversi dalla cornea o dal trapianto di capelli
• Qualsiasi condizione medica preesistente nota, che potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio del soggetto, inclusi, ma non limitati a depressione da moderata a grave, o una storia di grave disturbo psichiatrico, come psicosi, ideazione suicidaria e/o tentativo di suicidio; Soggetti con storia passata o uso attuale di litio e/o farmaci antipsicotici; Trauma del SNC o disturbo convulsivo; Anomalie clinicamente significative dell'ECG e/o disfunzione cardiovascolare significativa negli ultimi 2 anni prima dello screening; diabete mellito scarsamente controllato; malattia polmonare cronica (BPCO); Malattie immunologicamente mediate come malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave o disturbo tiroideo sintomatico; Qualsiasi condizione medica che richieda, o che probabilmente richieda durante il corso dello studio, somministrazione sistemica cronica di steroidi: anamnesi di o gotta clinica attiva.
• Abuso di sostanze, come alcol (>80 g/die), droghe EV e droghe inalate. I soggetti con una storia di abuso di sostanze devono essersi astenuti dall'abuso di sostanze per almeno un anno. Soggetti con anomalie retiniche clinicamente significative
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento del protocollo da parte del soggetto
• Soggetti che fanno parte del personale dello staff direttamente coinvolto nello studio
• - Soggetti che sono familiari stretti del personale dello studio sperimentale