Undersøgelse af GSK961081 i sunde frivillige emner

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd i alderen mellem 18 og 50 år.
• Body mass index inden for området 18,5-29,9 kilogram/meter2 (kg/m2).
• Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) <80 % forudsagt og et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold <0,7
• Respons på Salbutamol defineret som: en stigning i sGAW på >15 % i forhold til før-dosis-baseline inden for 2 timer efter administration af 400 mcg Salbutamol med MDI-inhalator ELLER: en dokumenteret stigning i sGAW på >15 % i forhold til før-dosis-baseline inden for 2 timer efter administration af 400 mcg Salbutamol med MDI-inhalator inden for 6 måneder efter screening.
• Respons på Ipratropiumbromid defineret som: en stigning i sGaw på >25 % i forhold til før-dosis baseline inden for 2 timer efter 80 mcg Ipratropiumbromid; ELLER: en dokumenteret stigning i sGaw på >25 % i forhold til før-dosis baseline 2 timer efter administration af 80 mcg Ipratropiumbromid inden for 6 måneder efter screening.
• Der indhentes et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke for emnet
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, og som ikke har brugt tobaksvarer i 6-månedersperioden forud for screeningsbesøget og har en pakkehistorie på > eller = 10 pakkeår.

[antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) x antal år røget]

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller EKG (12-afledninger eller Holter).
• En historie med vejrtrækningsproblemer (dvs. historie med astmatiske symptomer). Screening af lungefunktionstest (FEV1, FVC og sGaw) vil blive udført for at bekræfte normale lungefunktionsparametre.
• En gennemsnitlig QTc(B)- og QTc(F)-værdi ved screening >430msec, de 3 screenings-EKG'er er ikke inden for 10% af middelværdien, et PR-interval uden for området 120-210msec eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger ( f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen).
• Et liggende blodtryk, der vedvarende er højere end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
• En liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (bpm) ved screening.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed blod inden for de 90 dage eller har til hensigt at donere inden for 90 dage efter at have afsluttet undersøgelsen.
• En historie med klaustrofobi, så de måske ikke tolererer plethysmografimålinger.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket regelmæssig (eller forløb med) medicin, uanset om det er ordineret eller ej, herunder vitaminer og naturlægemidler såsom perikon.
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie med en anden New Chemical Entity (NCE) inden for de seneste 112 dage eller et klinisk studie med et hvilket som helst andet lægemiddel i løbet af de foregående 84 dage.
• Individet er inficeret med hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-virus.
• Forsøgspersonen har en positiv urin cotinin/pust kulilte test før undersøgelse, urin stof/urin alkohol screening. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbituater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En historie med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger det ugentlige indtag af alkohol på mere end 28 enheder, eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 4 enheder.
• Er ikke i stand til at bruge Prodose AAD-nebulisatorenheden korrekt.
• En uvilje hos forsøgspersoner til at afholde sig fra seksuel omgang med gravide eller ammende kvinder; eller en manglende vilje hos forsøgspersonen til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention såsom spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller tubal ligering, hvis kvinden kunne blive gravid fra tidspunktet for den første dosis undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter dosis.
• Forsøgspersonen har en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for Salbutamol eller Ipratropiumbromid, og for de forsøgspersoner i kohorter III og IV, overfølsomhed over for en betablokker.
• Forsøgspersonen har haft en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter studiestart