Studie GSK961081 u zdravých dobrovolných subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži ve věku od 18 do 50 let.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5-29,9 kilogramů/metr2 (kg/m2).
• Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) <80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/ Forced Vital Capacity (FVC) <0,7
• Odpověď na salbutamol definovaná jako: zvýšení sGAW o > 15 % oproti výchozí hodnotě před podáním dávky během 2 hodin po podání 400 mcg salbutamolu inhalátorem MDI NEBO: dokumentované zvýšení sGAW o > 15 % oproti výchozí hodnotě před podáním dávky během 2 hodin po podání 400 mcg salbutamolu inhalátorem MDI do 6 měsíců od screeningu.
• Odpověď na ipratropium-bromid definovaná jako: zvýšení sGaw o >25 % oproti výchozí hodnotě před podáním dávky během 2 hodin po 80 mcg ipratropium-bromidu; NEBO: dokumentované zvýšení sGaw o >25 % oproti výchozí hodnotě před podáním dávky 2 hodiny po podání 80 mcg ipratropium-bromidu během 6 měsíců od screeningu.
• Pro subjekt se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou a mají historii balení > nebo = 10 let balení.

[počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených]

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo EKG (12svodové nebo Holterovo).
• Dýchací potíže v anamnéze (tj. astmatické příznaky v anamnéze). Pro potvrzení normálních parametrů funkce plic budou provedeny screeningové testy funkce plic (FEV1, FVC a sGaw).
• Průměrná hodnota QTc(B) a QTc(F) při screeningu >430 ms, 3 screeningová EKG nejsou v rozmezí 10 % průměru, PR interval mimo rozsah 120-210 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT ( např. špatně definované ukončení vlny T).
• Krevní tlak vleže, který je při screeningu trvale vyšší než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Subjekt daroval jednotku krve do 90 dnů nebo má v úmyslu darovat do 90 dnů po dokončení studie.
• Anamnéza klaustrofobie, takže nemusí tolerovat pletysmografická měření.
• Subjekt v současné době užívá pravidelně (nebo v průběhu) léky, ať už jsou předepsány nebo ne, včetně vitamínů a bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná.
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (co je delší). ) před první dávkou studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt se během posledních 112 dnů účastnil klinické studie s jinou novou chemickou entitou (NCE) nebo klinické studie s jakýmkoli jiným lékem během předchozích 84 dnů.
• Subjekt je infikován virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Subjekt má před studií pozitivní test kotininu v moči/dechu na oxid uhelnatý, screening na drogy/alkohol v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituáty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze přesahující týdenní příjem alkoholu vyšší než 28 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 4 jednotky.
• Nedaří se vám správně používat nebulizační zařízení Prodose AAD.
• Neochota subjektů zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami; nebo neochota subjektu používat kondom/spermicid navíc k tomu, aby jejich partnerka používala jinou formu antikoncepce, jako je IUD, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud by žena mohla otěhotnět doba první dávky studovaného léku do 90 dnů po dávce.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, což podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast.
• Subjekt má v anamnéze přecitlivělost na salbutamol nebo ipratropium bromid a u subjektů v kohortách III a IV přecitlivělost na beta-blokátor.
• Subjekt měl infekci dolních cest dýchacích do 4 týdnů od začátku studie