Studie van GSK961081 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannen tussen 18 en 50 jaar.
• Body mass index binnen het bereik van 18,5-29,9 kilogram/meter2 (kg/m2).
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <80% voorspeld en een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7
• Respons op salbutamol gedefinieerd als: een stijging van de sGAW van >15% ten opzichte van de uitgangswaarde vóór de dosis binnen 2 uur na toediening van 400 mcg salbutamol via een MDI-inhalator OF: een gedocumenteerde stijging van de sGAW van >15% ten opzichte van de uitgangswaarde vóór de dosis binnen 2 uur na toediening van 400 mcg salbutamol via een MDI-inhalator binnen 6 maanden na screening.
• Respons op ipratropiumbromide gedefinieerd als: een toename in sGaw van >25% ten opzichte van de uitgangswaarde vóór dosis binnen 2 uur na 80 mcg ipratropiumbromide; OF: een gedocumenteerde toename in sGaw van >25% ten opzichte van pre-dosis baseline 2 uur na toediening van 80 mcg ipratropiumbromide binnen 6 maanden na screening.
• Er wordt een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor de proefpersoon
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een verpakkingsgeschiedenis hebben van > of = 10 verpakkingsjaren.

[aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt]

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of ECG (12-leads of Holter).
• Een geschiedenis van ademhalingsproblemen (d.w.z. voorgeschiedenis van astmatische symptomen). Screening longfunctietesten (FEV1, FVC en sGaw) zullen worden uitgevoerd om normale longfunctieparameters te bevestigen.
• Een gemiddelde QTc(B)- en QTc(F)-waarde bij screening >430 msec, de 3 screening-ECG's liggen niet binnen 10% van het gemiddelde, een PR-interval buiten het bereik van 120-210 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen ( bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• Een liggende bloeddruk die aanhoudend hoger is dan 140/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening.
• Een gemiddelde hartslag in rugligging buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• De proefpersoon heeft binnen 90 dagen een eenheid bloed gedoneerd of is van plan dit binnen 90 dagen na voltooiing van het onderzoek te doen.
• Een voorgeschiedenis van claustrofobie zodat ze plethysmografische metingen niet tolereren.
• De patiënt gebruikt momenteel regelmatig (of kuur)medicatie, al dan niet voorgeschreven, waaronder vitamines en kruidenpreparaten zoals sint-janskruid.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (wat langer is ) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 112 dagen deelgenomen aan een klinische studie met een andere New Chemical Entity (NCE) of aan een klinische studie met een ander geneesmiddel gedurende de voorgaande 84 dagen.
• De proefpersoon is besmet met het Hepatitis B-, Hepatitis C- of HIV-virus.
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie urine cotinine/adem koolmonoxidetest, urine drugs/urine alcohol screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituaten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie die de wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden overschrijdt, of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 4 eenheden.
• U kunt de Prodose AAD-vernevelaar niet correct gebruiken.
• Een onwil van proefpersonen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of een onwil van de proefpersoon om een ​​condoom/zaaddodend middel te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders als de vrouw zwanger zou kunnen worden van het tijdstip van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de dosis.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie, wat volgens de verantwoordelijke arts een contra-indicatie is voor deelname.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor salbutamol of ipratropiumbromide, en voor die proefpersonen in cohorten III en IV overgevoeligheid voor een bètablokker.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken na aanvang van de studie een infectie van de onderste luchtwegen gehad