GSK961081:n tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset 18-50-vuotiaat miehet.
• Painoindeksi välillä 18,5-29,9 kilogrammaa/metri2 (kg/m2).
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <80 % ennustettu ja FEV1/ pakotettu elinkapasiteetti (FVC) -suhde <0,7
• Vaste salbutamoliin määritellään seuraavasti: sGAW:n nousu > 15 % ennen annosta edeltävää lähtötasoa 2 tunnin sisällä 400 mikrogramman salbutamolin antamisen jälkeen MDI-inhalaattorilla TAI: sGAW:n dokumentoitu nousu > 15 % annosta edeltävään lähtötasoon 2 tunnin sisällä sen jälkeen, kun 400 mikrogrammaa salbutamolia on annettu MDI-inhalaattorilla 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Vaste ipratropiumbromidille määritellään seuraavasti: sGw:n lisäys >25 % annosta edeltävään lähtötasoon verrattuna 2 tunnin sisällä 80 mikrogramman ipratropiumbromidin jälkeen; TAI: dokumentoitu sGw:n nousu > 25 % annosta edeltävään lähtötasoon verrattuna 2 tuntia 80 mikrogramman ipratropiumbromidin annon jälkeen 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tutkittavalle hankitaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Opiskelija ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia.
• Tutkittavat, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia, jotka eivät ole käyttäneet mitään tupakkatuotteita seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana ja joiden pakkaushistoria on > tai = 10 pakkausvuotta.

[askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x polttovuosien määrä]

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu seulontalääkärinarvioinnissa (fyysinen tutkimus/sairaushistoria), kliinisissä laboratoriotesteissä tai EKG:ssä (12-kytkentäinen tai Holter).
• Aiemmin hengitysvaikeuksia (esim. astmaoireita historiassa). Seulontakeuhkojen toimintatestit (FEV1, FVC ja sGaw) suoritetaan normaalien keuhkojen toimintaparametrien varmistamiseksi.
• Keskimääräinen QTc(B)- ja QTc(F)-arvo seulonnassa > 430 ms, 3 seulonta-EKG:tä eivät ole 10 %:n sisällä keskiarvosta, PR-väli on alueen 120-210 ms ulkopuolella tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin ( esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus).
• Selässä oleva verenpaine, joka on jatkuvasti korkeampi kuin 140/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa.
• Keskimääräinen syke makuuasennossa on alueen 40-90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella.
• Koehenkilö on luovuttanut yksikön verta 90 päivän sisällä tai aikoo luovuttaa 90 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Anamneesissa klaustrofobiaa, joten he eivät ehkä siedä pletysmografiamittauksia.
• Potilas käyttää parhaillaan säännöllistä lääkitystä (tai hoitojaksoa) riippumatta siitä, onko se määrätty tai ei, mukaan lukien vitamiinit ja rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma.
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ja rahoittaja katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen toisella New Chemical Entityllä (NCE) viimeisten 112 päivän aikana tai kliiniseen tutkimukseen millä tahansa muulla lääkkeellä viimeisten 84 päivän aikana.
• Potilaalla on hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-virus.
• Tutkittavalla on positiivinen ennen tutkimusta virtsan kotiniini/hengityshäkätesti, virtsan huume-/virtsan alkoholiseulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituaatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Säännöllinen alkoholinkulutus yli 28 yksikköä viikoittain tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 4 yksikköä.
• Eivät pysty käyttämään Prodose AAD -sumutinlaitetta oikein.
• Koehenkilöiden haluttomuus pidättäytyä sukupuoliyhteydestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa; tai potilaan haluttomuus käyttää kondomia/spermisidiä sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää, kuten kierukka, spermisidillä varustettu pallea, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni, ihonalaiset implantit tai munanjohdinsidonta, jos nainen voi tulla raskaaksi ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitysaika 90 päivään annoksen jälkeen.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut lääke- tai muu allergia, mikä on vastuullisen lääkärin mielestä vasta-aiheista.
• Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys salbutamolille tai ipratropiumbromidille, ja kohorttien III ja IV kohteilla on yliherkkyys beetasalpaajalle.
• Koehenkilöllä on ollut alempien hengitysteiden tulehdus 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta