Studio di GSK961081 in soggetti volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschi adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,9 chilogrammi/metro2 (kg/m2).
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del previsto e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) <0,7
• Risposta al salbutamolo definita come: un aumento della sGAW di >15% rispetto al basale pre-dose entro 2 ore dopo la somministrazione di 400 mcg di salbutamolo mediante inalatore MDI OPPURE: un aumento documentato della sGAW di >15% rispetto al basale pre-dose entro 2 ore dopo somministrazione di 400 mcg di salbutamolo mediante inalatore MDI entro 6 mesi dallo screening.
• Risposta all'ipratropio bromuro definita come: un aumento di sGaw >25% rispetto al basale pre-dose entro 2 ore dopo 80 mcg di ipratropio bromuro; OPPURE: un aumento documentato di sGaw >25% rispetto al basale pre-dose 2 ore dopo la somministrazione di 80 mcg di ipratropio bromuro entro 6 mesi dallo screening.
• Si ottiene un consenso informato scritto firmato e datato per il soggetto
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori che non hanno utilizzato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di> o = 10 pacchetti anni.

[numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati]

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG (a 12 derivazioni o Holter).
• Una storia di problemi respiratori (es. storia di sintomi asmatici). Verranno eseguiti test di screening della funzionalità polmonare (FEV1, FVC e sGaw) per confermare i normali parametri di funzionalità polmonare.
• Un valore medio di QTc(B) e QTc(F) allo screening >430 msec, i 3 ECG di screening non rientrano nel 10% della media, un intervallo PR al di fuori dell'intervallo 120-210 msec o un ECG non adatto per le misurazioni del QT ( per esempio. terminazione mal definita dell'onda T).
• Una pressione sanguigna in posizione supina persistentemente superiore a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening.
• Una frequenza cardiaca media in posizione supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (bpm) allo screening.
• Il soggetto ha donato un'unità di sangue entro i 90 giorni o intende donare entro 90 giorni dal completamento dello studio.
• Una storia di claustrofobia tale da non tollerare le misurazioni pletismografiche.
• Il soggetto sta attualmente assumendo regolarmente (o corso di) farmaci prescritti o meno, comprese vitamine e rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (che è sempre più lunga) ) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico con un'altra New Chemical Entity (NCE) negli ultimi 112 giorni o a uno studio clinico con qualsiasi altro farmaco negli ultimi 84 giorni.
• Il soggetto è infetto dal virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'HIV.
• Il soggetto ha un test pre-studio positivo per la cotinina nelle urine/monossido di carbonio nell'alito, screening per droghe nelle urine/alcool nelle urine. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Una storia di consumo regolare di alcol superiore all'assunzione settimanale di alcol superiore a 28 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 4 unità.
• Non sono in grado di utilizzare correttamente il nebulizzatore Prodose AAD.
• Una riluttanza dei soggetti ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o una riluttanza del soggetto a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria partner femminile un'altra forma di contraccezione come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta da il tempo della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
• Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia, che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha una storia di ipersensibilità al salbutamolo o all'ipratropio bromuro e, per quei soggetti nelle coorti III e IV, ipersensibilità a un beta-bloccante.
• Il soggetto ha avuto un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio