Estudio de GSK961081 en sujetos voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Varones adultos sanos de entre 18 y 50 años.
• Índice de masa corporal dentro del rango 18.5-29.9 kilogramos/metro2 (kg/m2).
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <80 % previsto y relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) <0,7
• Respuesta a Salbutamol definida como: un aumento en la VAG de >15 % con respecto al valor inicial anterior a la dosis dentro de las 2 h posteriores a la administración de 400 mcg de salbutamol mediante un inhalador MDI O: un aumento documentado en la VAG de >15 % con respecto al valor inicial previo a la dosis dentro de las 2 h después de la administración de 400 mcg de Salbutamol por inhalador MDI dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Respuesta al bromuro de ipratropio definida como: un aumento en la sGaw de >25 % sobre la línea de base anterior a la dosis dentro de las 2 h posteriores a la administración de 80 mcg de bromuro de ipratropio; O: un aumento documentado en sGaw de >25 % sobre la línea de base previa a la dosis 2 horas después de la administración de 80 mcg de bromuro de ipratropio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado para el sujeto.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Sujetos que actualmente no fuman y que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de > o = 10 paquetes por año.

[número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados]

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG (12 derivaciones o Holter).
• Un historial de problemas respiratorios (es decir, antecedentes de síntomas asmáticos). Se realizarán pruebas de detección de la función pulmonar (FEV1, FVC y sGaw) para confirmar los parámetros normales de la función pulmonar.
• Un valor medio de QTc(B) y QTc(F) en la selección >430 mseg, los 3 ECG de selección no están dentro del 10 % de la media, un intervalo PR fuera del rango de 120-210 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT ( p.ej. terminación mal definida de la onda T).
• Una presión arterial en decúbito supino que sea persistentemente superior a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (lpm) en la selección.
• El sujeto ha donado una unidad de sangre dentro de los 90 días o tiene la intención de donar dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
• Un historial de claustrofobia tal que no toleren las mediciones de pletismografía.
• El sujeto actualmente está tomando medicación regular (o un ciclo de) medicación prescrita o no, incluidas vitaminas y remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan.
• El sujeto ha usado medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico con otra Nueva Entidad Química (NCE) en los últimos 112 días o en un estudio clínico con cualquier otro fármaco durante los 84 días anteriores.
• El sujeto está infectado con el virus de la hepatitis B, la hepatitis C o el VIH.
• El sujeto tiene una prueba de cotinina en orina/monóxido de carbono en aliento previa al estudio positiva, prueba de detección de drogas en orina/alcohol en orina. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un historial de consumo regular de alcohol que exceda la ingesta semanal de alcohol superior a 28 unidades, o una ingesta diaria promedio de más de 4 unidades.
• No puede utilizar correctamente el dispositivo nebulizador Prodose AAD.
• Una falta de voluntad de los sujetos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o una falta de voluntad del sujeto para usar un condón/espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción como DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas si la mujer pudiera quedar embarazada de desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la dosis.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo, que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad al salbutamol o al bromuro de ipratropio y, en el caso de los sujetos de las cohortes III y IV, hipersensibilidad a un betabloqueante.
• El sujeto ha tenido una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio.