Étude de GSK961081 chez des sujets volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,9 kilogrammes/mètre2 (kg/m2).
• Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde (FEV1) <80% prédit et un rapport FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0.7
• Réponse au salbutamol définie comme : une augmentation du sGAW de > 15 % par rapport au niveau de référence avant la dose dans les 2 heures suivant l'administration de 400 mcg de salbutamol par inhalateur-doseur OU : une augmentation documentée du sGAW de > 15 % par rapport au niveau de référence avant la dose dans les 2 h après l'administration de 400 mcg de salbutamol par inhalateur MDI dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Réponse au bromure d'ipratropium définie comme : une augmentation de la sGaw > 25 % par rapport à la valeur initiale avant la dose dans les 2 heures suivant 80 mcg de bromure d'ipratropium ; OR : une augmentation documentée de la sGaw de > 25 % par rapport à la valeur initiale avant la dose 2 h après l'administration de 80 mcg de bromure d'ipratropium dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Un consentement éclairé écrit signé et daté est obtenu pour le sujet
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
• Sujets non-fumeurs actuels qui n'ont pas consommé de produits du tabac au cours de la période de 6 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets > ou = 10 paquets-années.

[nombre d'années paquet = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années fumées]

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG (12 dérivations ou Holter).
• Antécédents de problèmes respiratoires (c. antécédent de symptômes asthmatiques). Des tests de dépistage de la fonction pulmonaire (FEV1, FVC et sGaw) seront effectués pour confirmer les paramètres normaux de la fonction pulmonaire.
• Une valeur QTc(B) et QTc(F) moyenne au dépistage > 430 msec, les 3 ECG de dépistage ne sont pas à moins de 10 % de la moyenne, un intervalle PR en dehors de la plage 120-210 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT ( par exemple. terminaison mal définie de l'onde T).
• Une tension artérielle en position couchée qui est constamment supérieure à 140/90 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage.
• Une fréquence cardiaque moyenne en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (bpm) au moment du dépistage.
• Le sujet a donné une unité de sang dans les 90 jours ou a l'intention de faire un don dans les 90 jours suivant la fin de l'étude.
• Antécédents de claustrophobie tels qu'ils peuvent ne pas tolérer les mesures de pléthysmographie.
• Le sujet prend actuellement des médicaments réguliers (ou en cours de traitement), qu'ils soient prescrits ou non, y compris des vitamines et des remèdes à base de plantes tels que le millepertuis.
• Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet a participé à une étude clinique avec une autre nouvelle entité chimique (NCE) au cours des 112 derniers jours ou à une étude clinique avec tout autre médicament au cours des 84 jours précédents.
• Le sujet est infecté par le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH.
• Le sujet a un test de cotinine urinaire/de monoxyde de carbone dans l'air expiré positif, un test de détection de drogue dans l'urine/d'alcool dans l'urine avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant la consommation hebdomadaire d'alcool supérieure à 28 unités, ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 4 unités.
• Sont incapables d'utiliser correctement le nébuliseur Prodose AAD.
• Une réticence des sujets à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ; ou une réticence du sujet à utiliser un préservatif/spermicide en plus du fait que sa partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un DIU, un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes si la femme peut tomber enceinte à partir de l'heure de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dose.
• Le sujet a des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre, ce qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique sa participation.
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité au salbutamol ou au bromure d'ipratropium, et pour les sujets des cohortes III et IV, une hypersensibilité à un bêta-bloquant.
• Le sujet a eu une infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines suivant le début de l'étude