En undersøgelse af AdCh63 ME-TRAP alene og med MVA ME-TRAP
Et fase I-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ny malariavaccinekandidat AdCh63 ME-TRAP, alene og med MVA ME-TRAP, ved brug af en Prime-boost-leveringsplan
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ME-TRAP insert indeholder et fusionsprotein af multiple epitoper (ME) og Plasmodium falciparum præ-erythrocytisk trombospondin-relateret adhæsionsprotein (TRAP). "ME" er en streng på 20 epitoper fusioneret til det trombospondin-relaterede adhæsionsprotein. TRAP blev valgt, da det er velkarakteriseret og har en beskyttende homolog hos gnavere. Vi har sikkert administreret ME-TRAP til over 700 frivillige i Storbritannien og Afrika.
MVA-vektor viste sig at være ikke-smitsom og avirulent. Viral replikation blokeres sent under infektion af celler, men vigtigst af alt er viral og rekombinant proteinsyntese uhæmmet selv under denne mislykkede infektion. Replikationsdeficient rekombinant MVA er blevet betragtet som en usædvanlig sikker viral vektor. Når de er testet i dyremodelstudier, har rekombinante MVA'er vist sig at være avirulente, men alligevel beskyttende immunogene som vacciner mod virussygdomme og cancer. Nylige undersøgelser i makakaber, der er alvorligt immunsupprimeret af SIV-infektion, har yderligere understøttet synspunktet om, at MVA bør være sikkert hos immunkompromitterede mennesker.
Simian adenovira er ikke tidligere blevet brugt i et klinisk forsøg med mennesker. De er dog under aktiv udvikling som vacciner mod HIV (af GSK) og mod HCV (Merck).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Lister Ward, Department of Infection and Tropical Medicine, Northwick Park Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM), Churchill Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18 til 50 år
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
- Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
- Vil gerne bruge barriereprævention indtil tre måneder efter sidste vaccination
- For kvinder kun negativ graviditetstest på vaccinationsdagen(e).
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Forudgående modtagelse af en rekombinant MVA-vaccine indeholdende et relevant antigen (for dem i B-grupper) eller adenoviral vaccine (alle frivillige).
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. ægprodukter, Kathon.
- Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
- Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
- Mistænkt eller kendt sprøjtemisbrug
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
- Seropositiv for simian adenovirus 63 (antistoffer mod AdCh63) ved en titer >1;200
- Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter efterforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen .
- Enhver historie med malaria eller
- Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse
- Ethvert andet fund, som efter efterforskernes mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i protokollen væsentligt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1A, 2A, 3A, 4A, 5A, 6A, 7A
AdCh63 ME-TRAP
|
5: Intramuskulær injektion 1x10^10 vp på dag 0 6A: Intramuskulær injektion 5x10^10 vp på dag 0 7A: Intramuskulær injektion 2x10^11 vp på dag 0
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 1B, 2B, 3B, 4B, 6B, 7B, 7C
AdCh63 ME-TRAP; MVA ME-TRAP
|
6B: AdCh63 ME-TRAP intramuskulært ved en dosis på 5x10^10 vp på dag 0; MVA ME-TRAP intradermalt i en dosis på 2x10^8 pfu på dag 56 (+/- 7 dage) 7B og 7C: AdCh63 ME-TRAP intramuskulært ved en dosis på 2x10^11 vp på dag 0; MVA ME-TRAP intradermalt i en dosis på 2x10^8 pfu på dag 56 (+/- 7 dage)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at vurdere sikkerheden af en ny malariavaccine, AdCh63 ME-TRAP, når den administreres individuelt og sekventielt med MVA ME-TRAP i et prime-boost-regime til raske frivillige
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere det cellulære immunrespons, der genereres, og om dette er påvirket af immunitet over for humant adenovirus, af AdCh63 ME-TRAP, når det administreres individuelt og sekventielt med MVA ME-TRAP i et prime-boost-regime til raske frivillige
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrian VS Hill, Professor, University of Oxford
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC033
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .