Eine Studie von AdCh63 ME-TRAP allein und mit MVA ME-TRAP
Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des neuen Malaria-Impfstoffkandidaten AdCh63 ME-TRAP, allein und mit MVA ME-TRAP, unter Verwendung eines Prime-Boost-Verabreichungsplans
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das ME-TRAP-Insert enthält ein Fusionsprotein aus mehreren Epitopen (ME) und dem präerythrozytären Thrombospondin-bezogenen Adhäsionsprotein (TRAP) von Plasmodium falciparum. Das „ME“ ist eine Kette von 20 Epitopen, die mit dem Thrombospondin-verwandten Adhäsionsprotein fusioniert sind. TRAP wurde ausgewählt, da es gut charakterisiert ist und ein schützendes Homolog bei Nagetieren aufweist. Wir haben ME-TRAP sicher an über 700 Freiwillige in Großbritannien und Afrika verabreicht.
Der MVA-Vektor erwies sich als nicht ansteckend und avirulent. Die virale Replikation wird spät während der Infektion von Zellen blockiert, aber wichtig ist, dass die virale und rekombinante Proteinsynthese sogar während dieser fehlgeschlagenen Infektion unbeeinträchtigt bleibt. Replikationsdefizientes rekombinantes MVA wurde als außergewöhnlich sicherer viraler Vektor angesehen. Bei Tests in Tiermodellstudien haben sich rekombinante MVAs als avirulent, aber als Impfstoffe gegen virale Erkrankungen und Krebs als schützend immunogen erwiesen. Jüngste Studien an Makaken, die durch eine SIV-Infektion stark immunsupprimiert wurden, haben die Ansicht weiter gestützt, dass MVA bei immungeschwächten Menschen sicher sein sollte.
Affen-Adenoviren wurden bisher nicht in einer klinischen Studie am Menschen verwendet. Sie werden jedoch aktiv als Impfstoffe für HIV (von GSK) und für HCV (Merck) entwickelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
- Lister Ward, Department of Infection and Tropical Medicine, Northwick Park Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM), Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren
- In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen
- Bereitschaft zur Barriereverhütung bis drei Monate nach der letzten Impfung
- Bei Frauen nur negativer Schwangerschaftstest am Tag der Impfung
- Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
- Vorheriger Erhalt eines rekombinanten MVA-Impfstoffs, der ein relevantes Antigen enthält (für diejenigen in B-Gruppen) oder eines adenoviralen Impfstoffs (alle Freiwilligen).
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Eiprodukte, Kathon.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis
- Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf die Impfung
- Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
- Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung
- Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert
- Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
- Verdacht auf oder bekannten injizierenden Drogenmissbrauch
- Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
- Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV)
- Seropositiv für Affen-Adenovirus 63 (Antikörper gegen AdCh63) bei einem Titer >1;200
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
- Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können .
- Jede Vorgeschichte von Malaria oder
- Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in ein Malaria-Endemiegebiet
- Jeder klinisch signifikante abnorme Befund bei biochemischen oder hämatologischen Screening-Bluttests oder Urinanalysen
- Jeder andere Befund, der nach Ansicht der Prüfärzte das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme am Protokoll erheblich erhöhen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1A, 2A, 3A, 4A, 5A, 6A, 7A
AdCh63 ME-TRAP
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5:Intramuskuläre Injektion 1x10^10 vp am Tag 0 6A:Intramuskuläre Injektion 5x10^10 vp am Tag 0 7A: Intramuskuläre Injektion 2x10^11 vp am Tag 0
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 1B, 2B, 3B, 4B, 6B, 7B, 7C
AdCh63 ME-TRAP; MVA ME-FALLE
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6B: AdCh63 ME-TRAP intramuskulär in einer Dosis von 5 x 10^10 vp am Tag 0; MVA ME-TRAP intradermal in einer Dosis von 2 x 10^8 pfu an Tag 56 (+/- 7 Tage) 7B und 7C: AdCh63 ME-TRAP intramuskulär in einer Dosis von 2 × 10 11 vp am Tag 0; MVA ME-TRAP intradermal in einer Dosis von 2 x 10^8 pfu an Tag 56 (+/- 7 Tage)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bewertung der Sicherheit eines neuen Malaria-Impfstoffs, AdCh63 ME-TRAP, bei individueller und sequenzieller Verabreichung mit MVA ME-TRAP in einem Prime-Boost-Regime an gesunde Freiwillige
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der erzeugten zellulären Immunantwort und ob diese durch die Immunität gegen humanes Adenovirus beeinflusst wird, durch AdCh63 ME-TRAP, wenn es einzeln und nacheinander mit MVA ME-TRAP in einem Prime-Boost-Regime an gesunde Freiwillige verabreicht wird
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Adrian VS Hill, Professor, University of Oxford
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VAC033
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