Temodal® eller Dacarbazine Medac® og SentoClone® i Malignt melanom - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Malignt melanom

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Malignt melanom er en af de mest almindelige kræftformer på verdensplan, og WHO anslår 132.000 nye tilfælde hvert år. Incidensraten varierer op til 150 gange mellem forskellige regioner og etniciteter, de højeste rater findes i emigrerede kaukasiske befolkninger (f. Australien og New Zealand).

Der er få terapialternativer for avancerede maligne melanomer. På nuværende tidspunkt er dacarbazin (Dacarbazine Medac®) den mest almindeligt anvendte behandling. Immunterapi med IL-2 og IFN er et alternativ, men det er forbundet med flere bivirkninger. Derfor er der fortsat et stort behov for alternative behandlinger.

Ved at bruge SentoClone® udvides autologe tumorreaktive lymfocytter og infunderes til patienten, hvor de har mulighed for at opsøge og angribe den primære tumor og metastaser. Det første trin er at identificere den eller de tumordrænende lymfeknuder, som udføres parallelt med kirurgisk resektion af den primære tumor eller metastase. Sentinel- og/eller metinelknude(r), det indledende mødested mellem tumorantigen og immunsystemet, dissekeres yderligere og indsamles under operationen.

I denne undersøgelse vil SentoClone® blive sammenlignet med Dacarbazine Medac® og Temodal®, som i øjeblikket betragtes som standard første-line behandlinger ved avanceret malignt melanom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

140

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Sverige
- Skåne
  - Lund, Skåne, Sverige, 22185
    - Rekruttering
    - Lunds Universitetssjukhus
    - Kontakt:
      
      Christian Ingvar, MD
      
      Telefonnummer: +46 (0)46-17 10 00
      
      E-mail: christian.ingvar@skane.se
    - Ledende efterforsker:
      
      Christian Ingvar, MD
- Stockholms Län
  - Stockholm, Stockholms Län, Sverige, 11883
    - Rekruttering
    - Södersjukhuset
    - Kontakt:
      
      Peter Gillgren, MD
      
      Telefonnummer: +46 (0)8-616 23 84
      
      E-mail: peter.gillgren@sodersjukhuset.se
    - Ledende efterforsker:
      
      Peter Gillgren, MD
  - Stockholm, Stockholms Län, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska Sjukhuset
    - Kontakt:
      
      Johan Hansson, MD
      
      Telefonnummer: +46 (0)8-5177 36 40
      
      E-mail: johan.hansson@karolinska.se
    - Ledende efterforsker:
      
      Johan Hansson, MD
- Västerbottens Län
  - Umeå, Västerbottens Län, Sverige, 90185
    - Rekruttering
    - Norrlands universitetssjukhus
    - Kontakt:
      
      Peter Naredi, MD
      
      Telefonnummer: +46 (0)90- 785 00 00
      
      E-mail: peter.naredi@surgery.umu.se
    - Ledende efterforsker:
      
      Peter Naredi, MD
- Västra Götalands Län
  - Göteborg, Västra Götalands Län, Sverige, 41685
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Sahlgrenska Universitetssjukhuset
    - Kontakt:
      
      Jan E Mattsson, MD
      
      Telefonnummer: +46 (0)31-342 84 58
      
      E-mail: jan.e.mattsson@vgregion.se
    - Ledende efterforsker:
      
      Jan E Mattsson, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse skal patienterne opfylde alle følgende kriterier:

Kirurgisk uhelbredelig malignt melanom stadium III eller IV
Mindst én målbar læsion
WHO præstationsstatus 0-1
Forventet levetid > 3 måneder
Diagnosticeret metastase
Én tumordrænende lymfeknude er kirurgisk tilgængelig
Målbar tumormanifestation efter høst af tumorvæv og sentinel/metinel noder(1)
Underskrevet informeret samtykke

(1) Bør være opfyldt efter operation (besøg 2) for patienter randomiseret til SentoClone®.

Eksklusionskriterier

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse må patienterne ikke opfylde nogen af følgende kriterier:

1. Kendt allergi mod brugt sporstof patentblåt og/eller albumin technetium (Nanocoll) 2. Kendt allergi mod gentamicin og/eller phenolrød 3. Enhver tilstand (medicinsk, social, psykologisk eller juridisk), der påvirker tilstrækkelig information negativt eller anses for at at være et problem for patienten at klare behandling og opfølgning 4. Aplastisk anæmi eller myelofibrose 5. Tidligere behandling med temozolomid eller dacarbazin eller anden kemoterapi inden for de sidste 3 måneder 6. Sygdomsprogression efter behandling med temozolomid eller dacarbazin mere end 3 måneder tilbage(1) 7. Tidligere strålebehandling af mållæsioner eller tumordrænende lymfeknuder, som vil blive brugt til lymfocytekstraktion(2) 8. Igangværende systemisk steroidbehandling eller anden behandling Påvirkning af immunforsvaret 9. Anamnese med anden malign tumorsygdom bortset fra tilstrækkeligt behandlet basaliom eller pladecellecarcinom i huden for mere end 5 år siden 10. Positiv(e) test(er) for HIV og/eller Hepatitis B og/eller Hepatitis C og/eller syfilis 11. Tilstand eller sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen, eller som indikerer, at patienten løber risici ved at deltage i denne undersøgelse 12. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer andre undersøgelsesmetoder eller produkter, der kan påvirke resultaterne af denne undersøgelse, inden for 30 dage før deltagelse i dette forsøg

Patienter, der reagerede på behandlingen, afsluttede behandlingen mindst 3 måneder før undersøgelsen og senere udviklede sig, opfylder ikke eksklusionskriterium 6
Bestrålede læsioner anses ikke for at være målbare og er derfor ikke egnede som mållæsioner. Læsioner, der er blevet bestrålet, men som har vist progression, betragtes som målbare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: TILFÆLDIGT
Interventionel model: PARALLEL
Maskning: INGEN

Antal våben

2

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: SentoClone® SentoClone®: Specifikke tumorreaktive lymfocytter placeret i lymfeknuder, der direkte dræner primære tumorer eller metastaser, identificeres og udvides. Disse lymfocytter infunderes til patienten for at behandle metastatisk sygdom.	Biologisk: SentoClone® SentoClone® er autologe tumorreaktive lymfocytter, som udvides og infunderes til patienten, hvor de har mulighed for at opsøge og angribe den primære tumor og metastaser. Det første trin er at identificere den eller de tumordrænende lymfeknuder, som udføres parallelt med kirurgisk resektion af den primære tumor eller metastase. Sentinel- og/eller metinelknude(r), det indledende mødested mellem tumorantigen og immunsystemet, dissekeres yderligere og indsamles under operationen. Lymfocytterne ekstraheres fra de opsamlede lymfeknuder og ekspanderes in vitro, lymfocytterne stimuleres derefter med tumorekstrakt og returneres til patienten intravenøst som en autolog celletransfusion. Det administrerede volumen vil være 100 ml for celletætheder mindre end 3x106 celler/ml og 200 ml for celletætheder på 3x106 celler/ml eller mere.
ACTIVE_COMPARATOR: Temodal® eller Dacarbazine Medac® Afgøres af hvert center som en af følgende: Temodal® (temozolomid) Dacarbazine Medac® (dacarbazin) Referencebehandlingsregimet bør følge de generelle vejledende principper for hver af de to referencebehandlinger.	Medicin: Temodal® eller Dacarbazine Medac® Dacarbazin (5-[3,3-Dimethyl-1-triazenyl]imidazol-4-carboxamid) er en meget anvendt systemisk behandling mod fremskreden malignt melanom. Dacarbazin er et cytostatisk middel, som hæmmer tumorvækst ved at interferere med DNA-synteser. DNA-syntesen hæmmes af alkylering af DNA-molekylet; det er dog uklart, om dacarbazin har andre cytostatiske virkninger på cellemekanismer. Dacarbazin er inaktivt indtil leverpassage, leveren omdanner dacarbazin til dets reaktive metabolitter MTIC og HMMTIC, som alkylerer DNA. Dacarbazin er lysfølsomt og skal administreres intravenøst. En nyere analog til dacarbazin, temozolomid (Temodal®), er blevet udviklet til oral administration. Temodal® administreres i kapsler og absorberes hurtigt og når maksimale koncentrationer efter 20 minutter. Temodal® omdannes til MTIC ved fysiologisk pH, det samme reaktive molekyle som dacarbazin metaboliseres til i leveren. Andre navne: Dacarbazin DTIC Temozolomid

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

EKSPERIMENTEL: SentoClone®

SentoClone®: Specifikke tumorreaktive lymfocytter placeret i lymfeknuder, der direkte dræner primære tumorer eller metastaser, identificeres og udvides. Disse lymfocytter infunderes til patienten for at behandle metastatisk sygdom.

Biologisk: SentoClone®

SentoClone® er autologe tumorreaktive lymfocytter, som udvides og infunderes til patienten, hvor de har mulighed for at opsøge og angribe den primære tumor og metastaser. Det første trin er at identificere den eller de tumordrænende lymfeknuder, som udføres parallelt med kirurgisk resektion af den primære tumor eller metastase. Sentinel- og/eller metinelknude(r), det indledende mødested mellem tumorantigen og immunsystemet, dissekeres yderligere og indsamles under operationen. Lymfocytterne ekstraheres fra de opsamlede lymfeknuder og ekspanderes in vitro, lymfocytterne stimuleres derefter med tumorekstrakt og returneres til patienten intravenøst som en autolog celletransfusion. Det administrerede volumen vil være 100 ml for celletætheder mindre end 3x106 celler/ml og 200 ml for celletætheder på 3x106 celler/ml eller mere.

ACTIVE_COMPARATOR: Temodal® eller Dacarbazine Medac®

Afgøres af hvert center som en af følgende:

Temodal® (temozolomid)
Dacarbazine Medac® (dacarbazin) Referencebehandlingsregimet bør følge de generelle vejledende principper for hver af de to referencebehandlinger.

Medicin: Temodal® eller Dacarbazine Medac®

Dacarbazin (5-[3,3-Dimethyl-1-triazenyl]imidazol-4-carboxamid) er en meget anvendt systemisk behandling mod fremskreden malignt melanom. Dacarbazin er et cytostatisk middel, som hæmmer tumorvækst ved at interferere med DNA-synteser. DNA-syntesen hæmmes af alkylering af DNA-molekylet; det er dog uklart, om dacarbazin har andre cytostatiske virkninger på cellemekanismer. Dacarbazin er inaktivt indtil leverpassage, leveren omdanner dacarbazin til dets reaktive metabolitter MTIC og HMMTIC, som alkylerer DNA. Dacarbazin er lysfølsomt og skal administreres intravenøst.

En nyere analog til dacarbazin, temozolomid (Temodal®), er blevet udviklet til oral administration. Temodal® administreres i kapsler og absorberes hurtigt og når maksimale koncentrationer efter 20 minutter. Temodal® omdannes til MTIC ved fysiologisk pH, det samme reaktive molekyle som dacarbazin metaboliseres til i leveren.

Andre navne:

Dacarbazin
DTIC
Temozolomid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Tumorresponsrate, defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (dvs. mindst delvis respons) målt ved hjælp af RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Tidsramme: Ved baseline og 18, 26 og 34 uger efter behandlingen	Ved baseline og 18, 26 og 34 uger efter behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Progressionsfri overlevelse Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Samlet overlevelse Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Tid til tumorprogression Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Sygdomsfri overlevelse Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Tid til behandlingssvigt Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Varighed af svar Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Korrelation mellem tumorrespons og tumormarkør S100 Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Andel af patienter, der viser toksiske symptomer i henhold til CTCAE-kriterier Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Livskvalitet (EQ-5D og QLQ-C30) Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling
Bivirkninger (AE'er) klassificeret efter alvor, kausalitet og intensitet, klinisk signifikante afvigelser i vitale tegn, klinisk kemi og hæmatologi Tidsramme: Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling	Fra baseline til uge 34 efter påbegyndt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SentoClone AB

Efterforskere

Ledende efterforsker: Christian Ingvar, MD, Lund University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. september 2011

Studieafslutning (FORVENTET)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2009

Først opslået (SKØN)

7. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. februar 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2010

Sidst verificeret

1. februar 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Malignt melanom

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Mel-Swe-01 2009-12-17
EudraCT No: 2008-007515-33

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

SentoClone® sammenlignet med referencebehandling ved avanceret malignt melanom

Et multicenter, to-arm, randomiseret, åbent fase II-studie, der undersøger SentoClone® sammenlignet med referencebehandling ved avanceret malignt melanom

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Forventet)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Efterforskere

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Studieafslutning (FORVENTET)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (SKØN)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre