SentoClone® 与晚期恶性黑色素瘤的参考治疗相比
一项多中心、双臂、随机、开放的 II 期研究，比较 SentoClone® 与参考治疗在晚期恶性黑色素瘤中的疗效
研究概览
详细说明
恶性黑色素瘤是全世界最常见的癌症形式之一，世界卫生组织估计每年有 132,000 例新病例。 不同地区和种族之间的发病率相差高达 150 倍，最高的发病率出现在移民的白人人群中（例如 澳大利亚和新西兰）。
晚期恶性黑色素瘤的治疗选择很少。 目前，达卡巴嗪（Dacarbazine Medac®）是最常用的治疗药物。 使用 IL-2 和 IFN 的免疫疗法是一种替代方法，但它与多种副作用有关。 因此，仍然非常需要替代疗法。
通过使用 SentoClone®，自体肿瘤反应性淋巴细胞被扩增并注入患者体内，在那里它们有机会寻找并攻击原发肿瘤和转移灶。 第一步是确定肿瘤引流淋巴结，这与原发肿瘤或转移瘤的手术切除同时进行。 哨兵和/或哨兵淋巴结是肿瘤抗原和免疫系统之间的初始交汇点，在手术过程中被进一步解剖和收集。
在这项研究中，SentoClone® 将与 Dacarbazine Medac® 和 Temodal® 进行比较，后者目前被视为晚期恶性黑色素瘤的标准一线疗法。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Skåne
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Lund、Skåne、瑞典、22185
- 招聘中
- Lunds Universitetssjukhus
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接触：
- Christian Ingvar, MD
- 电话号码：+46 (0)46-17 10 00
- 邮箱：christian.ingvar@skane.se
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首席研究员：
- Christian Ingvar, MD
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Stockholms Län
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Stockholm、Stockholms Län、瑞典、11883
- 招聘中
- Södersjukhuset
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接触：
- Peter Gillgren, MD
- 电话号码：+46 (0)8-616 23 84
- 邮箱：peter.gillgren@sodersjukhuset.se
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首席研究员：
- Peter Gillgren, MD
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Stockholm、Stockholms Län、瑞典、17176
- 招聘中
- Karolinska Sjukhuset
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接触：
- Johan Hansson, MD
- 电话号码：+46 (0)8-5177 36 40
- 邮箱：johan.hansson@karolinska.se
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首席研究员：
- Johan Hansson, MD
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Västerbottens Län
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Umeå、Västerbottens Län、瑞典、90185
- 招聘中
- Norrlands Universitetssjukhus
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接触：
- Peter Naredi, MD
- 电话号码：+46 (0)90- 785 00 00
- 邮箱：peter.naredi@surgery.umu.se
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首席研究员：
- Peter Naredi, MD
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Västra Götalands Län
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Göteborg、Västra Götalands Län、瑞典、41685
- 尚未招聘
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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接触：
- Jan E Mattsson, MD
- 电话号码：+46 (0)31-342 84 58
- 邮箱：jan.e.mattsson@vgregion.se
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首席研究员：
- Jan E Mattsson, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
要符合纳入本研究的资格，患者必须满足以下所有标准：
- 手术无法治愈的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤
- 至少一处可测量的病灶
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 预期寿命 > 3 个月
- 确诊转移
- 一个肿瘤引流淋巴结可通过手术进入
- 收获肿瘤组织和前哨/转移哨淋巴结后可测量的肿瘤表现(1)
- 签署知情同意书
(1) 对于随机接受 SentoClone® 的患者，应在手术后（访问 2）完成。
排除标准
要符合纳入本研究的资格，患者不得满足以下任何标准：
1. 已知对使用过的微量物质专利蓝和/或白蛋白锝 (Nanocoll) 过敏 2. 已知对庆大霉素和/或酚红过敏 3. 对充分信息产生负面影响或被考虑的任何情况（医学、社会、心理或法律）成为患者应对治疗和随访的问题 4. 再生障碍性贫血或骨髓纤维化 5. 在过去 3 个月内曾接受过替莫唑胺或达卡巴嗪治疗，或任何其他化疗 6. 使用替莫唑胺或达卡巴嗪治疗超过 3 个月后疾病进展(1) 7. 目标病灶或肿瘤引流淋巴结的先前放疗将用于淋巴细胞提取(2) 8. 正在进行的全身性类固醇治疗或其他治疗影响免疫防御 9. 除 5 年多前经过充分治疗的皮肤基底细胞瘤或鳞状细胞癌外，其他恶性肿瘤病史 10. HIV 和/或乙型肝炎和/或丙型肝炎和/或梅毒 11 检测呈阳性。 可能影响研究结果或表明患者参与本研究存在风险的状况或疾病 12. 参与任何其他临床研究，涉及可能影响本试验结果的其他研究方法或产品，在 30 年内参加本试验前几天
- 对治疗有反应、在研究前至少 3 个月终止治疗、后来进展的患者不满足排除标准 6
- 照射过的病灶不被认为是可测量的，因此不适合作为目标病灶。 已被照射但显示进展的病变被认为是可测量的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SentoClone®
SentoClone®：识别并扩增位于直接引流原发性肿瘤或转移瘤的淋巴结中的特定肿瘤反应性淋巴细胞。
这些淋巴细胞被注入患者体内以治疗转移性疾病。
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SentoClone® 是自体肿瘤反应性淋巴细胞，它们被扩增并注入患者体内，在那里它们有机会寻找并攻击原发肿瘤和转移灶。
第一步是确定肿瘤引流淋巴结，这与原发肿瘤或转移瘤的手术切除同时进行。
哨兵和/或哨兵淋巴结是肿瘤抗原和免疫系统之间的初始交汇点，在手术过程中被进一步解剖和收集。
从收集的淋巴结中提取淋巴细胞并在体外扩增，然后用肿瘤提取物刺激淋巴细胞并作为自体细胞输注静脉内返回给患者。
对于小于 3x106 个细胞/ml 的细胞密度，给药体积为 100 ml，对于 3x106 个细胞/ml 或更高的细胞密度，给药体积为 200 ml。
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ACTIVE_COMPARATOR：Temodal® 或达卡巴嗪 Medac®
由每个中心决定为以下之一：
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Dacarbazine (5-[3,3-Dimethyl-1-triazenyl]imidazole-4-carboxamide) 是一种广泛用于晚期恶性黑色素瘤的全身治疗药物。 Dacarbazine 是一种细胞抑制剂，通过干扰 DNA 合成来抑制肿瘤生长。 DNA 合成受到 DNA 分子烷基化的抑制；然而，尚不清楚达卡巴嗪是否对细胞机制有其他细胞生长抑制作用。 达卡巴嗪在肝脏通过之前是无活性的，肝脏将达卡巴嗪转化为它的反应性代谢物 MTIC 和 HMMTIC，它们使 DNA 烷基化。 达卡巴嗪对光敏感，需要静脉内给药。 一种较新的达卡巴嗪类似物替莫唑胺 (Temodal®) 已开发用于口服给药。 Temodal® 以胶囊形式给药，并在 20 分钟后迅速吸收达到峰值浓度。 Temodal® 在生理 pH 值下转化为 MTIC，与达卡巴嗪相同的活性分子在肝脏中代谢为。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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肿瘤反应率，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)（即至少部分反应），使用 RECIST（实体肿瘤反应评估标准）标准测量。
大体时间：在基线和治疗后 18、26 和 34 周
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在基线和治疗后 18、26 和 34 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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总生存期
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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肿瘤进展时间
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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无病生存
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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治疗失败时间
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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反应持续时间
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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肿瘤反应与肿瘤标志物S100的相关性
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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根据 CTCAE 标准表现出中毒症状的患者比例
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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生活质量（EQ-5D 和 QLQ-C30）
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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根据严重性、因果关系和强度、生命体征、临床化学和血液学的临床显着偏差分类的不良事件 (AE)
大体时间：从基线到开始治疗后第 34 周
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从基线到开始治疗后第 34 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christian Ingvar, MD、Lund University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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SentoClone®的临床试验
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Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...未知
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Coopervision, Inc.完全的