Fase II undersøgelse af Everolimus hos børn og unge med refraktær eller tilbagefaldende osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Osteosarkom histologisk bekræftelse.
• Ingen mulighed for kendt helbredende behandling, heller ikke godkendt behandling, der øger overlevelse med tilstrækkelig livskvalitet.
• Karnofsky skala ≥ 50 for patienter over 16 år og Lansky skala ≥ 50 for patienter under 16 år.
• Forsøgspersoner bør ikke have modtaget antineoplastisk behandling < 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal > 1.500/mm³, blodplader > 100.000/mm³ og hæmoglobin > 8,0 mg/dL.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret nedenfor:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) 0 - 29 dage 0,4 - 0,7 1 måned - 3 år 0,7 4 - 7 år 0,8 8 - 10 år 0,9 11 - 12 år 1,0 13 - 17 år 1,2

≥18 år 1,3

• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og transaminaser ≤ 2,5 x ULN.
• Patient og/eller juridisk ansvarlig skal underskrive ICF.
• Forventet levetid > 8 uger.
• Målbar sygdom ifølge RECIST kriterier.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Tilstedeværelse af en negativ graviditetstest inden for 7 dage før dag 0.
• Patienten indvilliger i at bruge effektiv prævention, hvis der eksisterer et prokreativt potentiale. Brug af pålidelige præventionsmidler (f. hormonelt præventionsmiddel, plaster, vaginal ring, intrauterin enhed, fysisk barriere, abstinens) til forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) er påkrævet under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med myokardieinfarkt, angina eller cerebrovaskulær ulykke relateret til aterosklerose.
• Lungesygdomme (f. FEV1 eller DLCO ≤ 70 % øvre forventet).
• Signifikant hæmatologisk eller hepatisk abnormitet (transaminaseniveauer > 2,5 x ULN eller serumbilirubin >1,5 x ULN, hæmoglobin < 8 g/dL, blodplader < 100.000/mm3, ANC < 1.500/mm3).
• Har andre eksisterende alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke patientens evne til at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen negativt.
• Enhver tilstand, terapi eller medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening kan udgøre en risiko for patienten eller negativt påvirke undersøgelsens mål.
• Hvis hun er gravid eller ammer.
• Aktiv infektion i rekrutteringsøjeblikket.
• Tidligere organtransplantation.
• Nylig operation < 2 måneder før påbegyndelse af studiet.
• Samtidig antineoplastisk behandling.
• Patienten modtog tidligere mere end én redningsbehandling.
• Tidligere behandling med mTor-hæmmere (eks.: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Brug af forsøgslægemiddel < 30 dage før påbegyndelse af studiet.
• Ikke-kontrolleret hyperlipidæmi: serumkolesterol (fastende) > 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L og triglycerider (fastende) > 2,5 x ULN.
• Ikke-kontrolleret diabetes mellitus defineret som: glykæmi (fastende) > 1,5 x ULN.
• Patient med hæmoragisk lidelse eller bruger oral anti-vitamin K (undtagen warfarin i lave doser).
• Patient med HIV-infektion.
• Ude af stand til at udføre protokolbesøg.
• Endnu en neoplasi i de sidste 2 år (undtagen planocellulær eller basocellulær hudkræft).
• Overfølsomhedshistorie over for rapamycinanaloger.
• Kronisk behandling med kortikoider (undtagen per oral, topisk eller lokal behandling) eller et andet immunsuppressivt middel.