Studio di fase II sull'everolimus nei bambini e negli adolescenti con osteosarcoma refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica dell'osteosarcoma.
• Nessuna opzione di trattamento curativo noto, né trattamento approvato che aumenti la sopravvivenza con un'adeguata qualità della vita.
• Scala Karnofsky ≥ 50 per pazienti di età superiore a 16 anni e scala Lansky ≥ 50 per pazienti di età inferiore a 16 anni.
• I soggetti non devono aver ricevuto terapia antineoplastica <4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Funzione ematologica adeguata: conta dei neutrofili > 1.500/mm³, piastrine > 100.000/mm³ ed emoglobina > 8.0 mg/dL.
• Adeguata funzionalità renale, come definita di seguito:

Età Creatinina sierica massima (mg/dL) 0 - 29 giorni 0,4 - 0,7 1 mese - 3 anni 0,7 4 - 7 anni 0,8 8 - 10 anni 0,9 11 - 12 anni 1,0 13 - 17 anni 1,2

≥18 anni 1,3

• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN e transaminasi ≤ 2,5 x ULN.
• Il paziente e/o il responsabile legale devono firmare ICF.
• Aspettativa di vita > 8 settimane.
• Malattia misurabile, secondo i criteri RECIST.
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: presenza di un test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 0.
• Il paziente accetta di utilizzare una contraccezione efficace se esiste un potenziale procreativo. Uso di metodi contraccettivi affidabili (ad es. contraccettivo ormonale, cerotto, anello vaginale, dispositivo intrauterino, barriera fisica, astinenza) per i soggetti potenzialmente riproduttivi (maschi e femmine) durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Storia di infarto del miocardio, angina o accidente cerebrovascolare correlato all'aterosclerosi.
• Patologie polmonari (es. FEV1 o DLCO ≤ 70% superiore previsto).
• Anomalia ematologica o epatica significativa (livelli delle transaminasi > 2,5 x ULN o bilirubina sierica > 1,5 x ULN, emoglobina < 8 g/dL, piastrine < 100.000/mm3, ANC < 1.500/mm3).
• Ha altre gravi condizioni mediche esistenti che potrebbero influire negativamente sulla capacità del paziente di essere trattato in conformità con il protocollo.
• Qualsiasi condizione, terapia o condizione medica che, a giudizio del medico curante, possa rappresentare un rischio per il paziente o influire negativamente sugli obiettivi dello studio.
• Se femmina, è incinta o in allattamento.
• Infezione attiva al momento del reclutamento.
• Storia precedente di trapianto di organi.
• Intervento chirurgico recente <2 mesi prima di entrare nello studio.
• Terapia antineoplastica concomitante.
• Il paziente ha ricevuto più di un trattamento di salvataggio, in precedenza.
• Precedente trattamento con inibitori di mTor (es: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Uso di farmaci sperimentali <30 giorni prima di entrare nello studio.
• Iperlipidemia non controllata: colesterolo sierico (a digiuno) > 300 mg/dL o 7,75 mmol/L e trigliceridi (a digiuno) > 2,5 x ULN.
• Diabete mellito non controllato definito come: glicemia (a digiuno) > 1,5 x ULN.
• Paziente con disturbo emorragico o che utilizza anti-vitamina K per via orale (eccetto warfarin a basse dosi).
• Paziente con infezione da HIV.
• Incapace di eseguire le visite di protocollo.
• Un'altra neoplasia negli ultimi 2 anni (tranne il cancro della pelle squamoso o basocellulare).
• Storia di ipersensibilità agli analoghi della rapamicina.
• Trattamento cronico con corticoidi (eccetto per trattamento orale, topico o locale) o un altro agente immunosoppressore.