Fase II-studie van everolimus bij kinderen en adolescenten met refractair of recidiverend osteosarcoom

Inclusiecriteria:

• Osteosarcoom histologische bevestiging.
• Geen optie van bekende curatieve behandeling, noch goedgekeurde behandeling die de overleving vergroot met voldoende kwaliteit van leven.
• Karnofsky-schaal ≥ 50 voor patiënten ouder dan 16 jaar en Lansky-schaal ≥ 50 voor patiënten jonger dan 16 jaar.
• Proefpersonen mogen < 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling geen antineoplastische therapie hebben gekregen.
• Voldoende hematologische functie: aantal neutrofielen > 1.500/mm³, bloedplaatjes > 100.000/mm³ en hemoglobine > 8,0 mg/dL.
• Adequate nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dL) 0 - 29 dagen 0,4 - 0,7 1 maand - 3 jaar 0,7 4 - 7 jaar 0,8 8 - 10 jaar 0,9 11 - 12 jaar 1,0 13 - 17 jaar 1,2

≥18 jaar 1,3

• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN en transaminasen ≤ 2,5 x ULN.
• Patiënt en/of wettelijk verantwoordelijke moet ICF ondertekenen.
• Levensverwachting > 8 weken.
• Meetbare ziekte, volgens RECIST-criteria.
• Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd: Aanwezigheid van een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0.
• De patiënt stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken als er voortplantingspotentieel bestaat. Gebruik van betrouwbare anticonceptiemiddelen (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, pleister, vaginale ring, spiraaltje, fysieke barrière, onthouding) voor proefpersonen met voortplantingsvermogen (mannen en vrouwen) is vereist tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris of cerebrovasculair accident gerelateerd aan atherosclerose.
• Longaandoening (bijv. FEV1 of DLCO ≤ 70% boven verwacht).
• Significante hematologische of leverafwijking (transaminasenwaarden > 2,5 x ULN of serumbilirubine > 1,5 x ULN, hemoglobine < 8 g/dl, bloedplaatjes < 100.000/mm3, ANC < 1.500/mm3).
• Heeft andere bestaande ernstige medische aandoeningen die een nadelige invloed kunnen hebben op het vermogen van de patiënt om in overeenstemming met het protocol te worden behandeld.
• Elke aandoening, therapie of medische aandoening die naar de mening van de behandelende arts een risico voor de patiënt kan vormen of de onderzoeksdoelstellingen nadelig kan beïnvloeden.
• Als het vrouwtje zwanger is of borstvoeding geeft.
• Actieve infectie op het moment van werving.
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Recente operatie < 2 maanden voor aanvang van de studie.
• Gelijktijdige antineoplastische therapie.
• Patiënt kreeg eerder meer dan één reddingsbehandeling.
• Eerdere behandeling met mTor-remmers (bijv. Sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel < 30 dagen voor aanvang van de studie.
• Niet-gecontroleerde hyperlipidemie: serumcholesterol (nuchter) > 300 mg/dL of 7,75 mmol/L en triglyceriden (nuchter) > 2,5 x ULN.
• Niet-gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als: glycemie (nuchter) > 1,5 x ULN.
• Patiënt met een hemorragische aandoening of die orale anti-vitamine K gebruikt (behalve warfarine in lage doses).
• Patiënt met HIV-infectie.
• Niet in staat om protocolbezoeken uit te voeren.
• Een andere neoplasie gedurende de laatste 2 jaar (behalve plaveiselcel- of basocellulaire huidkanker).
• Overgevoeligheidsgeschiedenis voor rapamycine-analogen.
• Chronische behandeling met corticoïden (behalve per orale, topische of lokale behandeling) of een ander immunosuppressivum.