Phase-II-Studie zu Everolimus bei Kindern und Jugendlichen mit refraktärem oder rezidiviertem Osteosarkom

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung des Osteosarkoms.
• Keine bekannte Heilbehandlungsmöglichkeit, keine zugelassene Behandlung, die das Überleben bei angemessener Lebensqualität erhöht.
• Karnofsky-Skala ≥ 50 für Patienten über 16 Jahre und Lansky-Skala ≥ 50 für Patienten unter 16 Jahren.
• Die Probanden sollten < 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine antineoplastische Therapie erhalten haben.
• Ausreichende hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl > 1.500/mm³, Blutplättchen > 100.000/mm³ und Hämoglobin > 8,0 mg/dL.
• Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert:

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) 0 – 29 Tage 0,4 – 0,7 1 Monat – 3 Jahre 0,7 4 – 7 Jahre 0,8 8 – 10 Jahre 0,9 11 – 12 Jahre 1,0 13 - 17 Jahre 1,2

≥18 Jahre 1,3

• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und Transaminasen ≤ 2,5 x ULN.
• Der Patient und/oder der gesetzliche Verantwortliche müssen die ICF unterzeichnen.
• Lebenserwartung > 8 Wochen.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien.
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Vorliegen eines negativen Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, sofern eine Fortpflanzungsmöglichkeit besteht. Anwendung zuverlässiger Verhütungsmittel (z.B. (hormonelles Kontrazeptivum, Pflaster, Vaginalring, Intrauterinpessar, physische Barriere, Abstinenz) für Personen mit reproduktivem Potenzial (Männer und Frauen) ist während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris oder zerebrovaskulärem Unfall im Zusammenhang mit Arteriosklerose.
• Lungenerkrankung (z.B. FEV1 oder DLCO ≤ 70 % höher erwartet).
• Signifikante hämatologische oder hepatische Anomalie (Transaminasenwerte > 2,5 x ULN oder Serumbilirubin > 1,5 x ULN, Hämoglobin < 8 g/dl, Blutplättchen < 100.000/mm3, ANC < 1.500/mm3).
• Hat andere bestehende schwerwiegende Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten, gemäß dem Protokoll behandelt zu werden, beeinträchtigen könnten.
• Jeder Zustand, jede Therapie oder jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes ein Risiko für den Patienten darstellen oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Wenn weiblich, schwanger oder stillend.
• Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Rekrutierung.
• Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Kürzliche Operation < 2 Monate vor Studienbeginn.
• Begleitende antineoplastische Therapie.
• Der Patient erhielt zuvor mehr als eine Rettungsbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit mTor-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus).
• Verwendung des Prüfpräparats < 30 Tage vor Studienbeginn.
• Nicht kontrollierte Hyperlipidämie: Serumcholesterin (nüchtern) > 300 mg/dL oder 7,75 mmol/l und Triglyceride (nüchtern) > 2,5 x ULN.
• Nicht kontrollierter Diabetes mellitus, definiert als: Glykämie (Nüchtern) > 1,5 x ULN.
• Patienten mit hämorrhagischer Störung oder unter Einnahme von oralem Antivitamin K (außer Warfarin in niedrigen Dosen).
• Patient mit HIV-Infektion.
• Protokollbesuche können nicht durchgeführt werden.
• Eine weitere Neoplasie in den letzten 2 Jahren (außer Plattenepithelkarzinom oder basozellulärer Hautkrebs).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Rapamycin-Analoga.
• Chronische Behandlung mit Kortikoiden (außer bei oraler, topischer oder lokaler Behandlung) oder einem anderen Immunsuppressivum.