Studie fáze II everolimu u dětí a dospívajících s refrakterním nebo recidivujícím osteosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení osteosarkomu.
• Žádná možnost známé kurativní léčby, ani schválená léčba, která zvyšuje přežití při adekvátní kvalitě života.
• Karnofského škála ≥ 50 pro pacienty starší 16 let a Lansky škála ≥ 50 pro pacienty do 16 let.
• Subjekty by neměly dostat antineoplastickou terapii < 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Přiměřená hematologická funkce: počet neutrofilů > 1 500/mm³, krevních destiček > 100 000/mm³ a hemoglobin > 8,0 mg/dl.
• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:

Věk Maximální sérový kreatinin (mg/dl) 0 - 29 dní 0,4 - 0,7 1 měsíc - 3 roky 0,7 4 - 7 let 0,8 8 - 10 let 0,9 11 - 12 let 1,0 13 - 17 let 1,2

≥18 let 1,3

• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a transaminázy ≤ 2,5 x ULN.
• Pacient a/nebo zákonná odpovědnost musí podepsat ICF.
• Očekávaná délka života > 8 týdnů.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
• U pacientek ve fertilním věku: Přítomnost negativního těhotenského testu do 7 dnů před 0. dnem.
• Pacientka souhlasí s použitím účinné antikoncepce, pokud existuje rozmnožovací potenciál. Používání spolehlivých antikoncepčních prostředků (např. hormonální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko, fyzická bariéra, abstinence) pro subjekty s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) je vyžadována během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris nebo cerebrovaskulární příhody související s aterosklerózou.
• Plicní poruchy (např. FEV1 nebo DLCO ≤ 70 % horní očekávaná hodnota).
• Významná hematologická nebo jaterní abnormalita (hladiny transamináz > 2,5 x ULN nebo sérový bilirubin > 1,5 x ULN, hemoglobin < 8 g/dl, krevní destičky < 100 000/mm3, ANC < 1 500/mm3).
• Má jiné závažné zdravotní stavy, které by mohly nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta léčit v souladu s protokolem.
• Jakýkoli stav, terapie nebo zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře mohl představovat riziko pro pacienta nebo nepříznivě ovlivnit cíle studie.
• Pokud je samice, je březí nebo kojící.
• Aktivní infekce v okamžiku náboru.
• Předchozí historie transplantace orgánů.
• Nedávná operace < 2 měsíce před vstupem do studie.
• Souběžná antineoplastická léčba.
• Pacient dříve absolvoval více než jednu záchrannou léčbu.
• Předchozí léčba inhibitory mTor (např. sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Užívání hodnoceného léku < 30 dní před vstupem do studie.
• Nekontrolovaná hyperlipidémie: sérový cholesterol (nalačno) > 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l a triglyceridy (nalačno) > 2,5 x ULN.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako: glykémie (nalačno) > 1,5 x ULN.
• Pacient s hemoragickou poruchou nebo užívající perorální antivitamin K (kromě warfarinu v nízkých dávkách).
• Pacient s infekcí HIV.
• Nelze provádět protokolární návštěvy.
• Další neoplazie za poslední 2 roky (kromě dlaždicového nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
• Anamnéza přecitlivělosti na analogy rapamycinu.
• Chronická léčba kortikoidy (kromě perorální, lokální nebo lokální léčby) nebo jiným imunosupresorem.