Estudo Fase II de Everolimo em Crianças e Adolescentes com Osteossarcoma Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de osteossarcoma.
• Sem opção de tratamento curativo conhecido, nem tratamento aprovado que aumente a sobrevida com qualidade de vida adequada.
• Escala de Karnofsky ≥ 50 para pacientes com mais de 16 anos e escala de Lansky ≥ 50 para pacientes com menos de 16 anos.
• Os indivíduos não deveriam ter recebido terapia antineoplásica < 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos > 1.500/mm³, plaquetas > 100.000/mm³ e hemoglobina > 8,0 mg/dL.
• Função renal adequada, conforme definido abaixo:

Idade Creatinina sérica máxima (mg/dL) 0 - 29 dias 0,4 - 0,7 1 mês - 3 anos 0,7 4 - 7 anos 0,8 8 - 10 anos 0,9 11 - 12 anos 1,0 13 - 17 anos 1,2

≥18 anos 1,3

• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN e transaminases ≤ 2,5 x LSN.
• O paciente e/ou responsável legal deve assinar o TCLE.
• Expectativa de vida > 8 semanas.
• Doença mensurável, de acordo com os critérios RECIST.
• Para pacientes do sexo feminino em idade fértil: Presença de um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao dia 0.
• A paciente concorda em usar métodos contraceptivos eficazes se houver potencial procriativo. Uso de meios confiáveis ​​de contracepção (p. contraceptivo hormonal, adesivo, anel vaginal, dispositivo intrauterino, barreira física, abstinência) para indivíduos com potencial reprodutivo (homens e mulheres) é necessário durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• História de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral relacionado à aterosclerose.
• Distúrbio pulmonar (por ex. VEF1 ou DLCO ≤ 70% acima do esperado).
• Anomalia hematológica ou hepática significativa (níveis de transaminases > 2,5 x LSN ou bilirrubina sérica >1,5 x LSN, hemoglobina < 8 g/dL, plaquetas < 100.000/mm3, CAN < 1.500/mm3).
• Tem outras condições médicas graves existentes que podem afetar adversamente a capacidade do paciente de ser tratado de acordo com o protocolo.
• Qualquer condição, terapia ou condição médica que, na opinião do médico assistente, possa representar um risco para o paciente ou afetar adversamente os objetivos do estudo.
• Se for do sexo feminino, está grávida ou amamentando.
• Infecção ativa no momento do recrutamento.
• História prévia de transplante de órgãos.
• Cirurgia recente < 2 meses antes de entrar no estudo.
• Terapia antineoplásica concomitante.
• Paciente recebeu mais de um tratamento de resgate, anteriormente.
• Tratamento prévio com inibidores de mTor (ex: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Uso de medicamento experimental < 30 dias antes de entrar no estudo.
• Hiperlipidemia não controlada: colesterol sérico (jejum) > 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L e triglicerídeos (jejum) > 2,5 x LSN.
• Diabetes mellitus não controlado definido como: glicemia (jejum) > 1,5 x LSN.
• Paciente com distúrbio hemorrágico ou em uso de antivitamina K oral (exceto varfarina em baixas doses).
• Paciente com infecção pelo HIV.
• Incapaz de realizar visitas de protocolo.
• Outra neoplasia nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
• Histórico de hipersensibilidade aos análogos da rapamicina.
• Tratamento crônico com corticóides (exceto por tratamento oral, tópico ou local) ou outro agente imunossupressor.