Badanie fazy II ewerolimusu u dzieci i młodzieży z opornym na leczenie lub nawracającym kostniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie histologiczne kostniakomięsaka.
• Brak opcji znanego leczenia leczniczego, ani zatwierdzonego leczenia, które zwiększa przeżywalność przy odpowiedniej jakości życia.
• Skala Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów powyżej 16 lat i skala Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów poniżej 16 lat.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać terapii przeciwnowotworowej < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Prawidłowa czynność hematologiczna: liczba neutrofilów > 1500/mm³, płytki krwi > 100 000/mm³ i hemoglobina > 8,0 mg/dL.
• Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0 - 29 dni 0,4 - 0,7 1 miesiąc - 3 lata 0,7 4 - 7 lat 0,8 8 - 10 lat 0,9 11 - 12 lat 1,0 13 - 17 lat 1,2

≥18 lat 1,3

• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN i aminotransferaz ≤ 2,5 x GGN.
• Pacjent i/lub osoba odpowiedzialna prawnie musi podpisać ICF.
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni.
• Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST.
• Dla pacjentek w wieku rozrodczym: Negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0.
• Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny. Stosowanie niezawodnych środków antykoncepcyjnych (np. hormonalny środek antykoncepcyjny, plaster, krążek dopochwowy, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera fizyczna, abstynencja) u osób w wieku rozrodczym (mężczyzn i kobiet) jest wymagane podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Przebyty zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy związany z miażdżycą tętnic.
• Zaburzenia płuc (np. FEV1 lub DLCO ≤ 70% górna oczekiwana).
• Znaczące nieprawidłowości hematologiczne lub wątrobowe (stężenie aminotransferaz > 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 x GGN, stężenie hemoglobiny < 8 g/dl, liczba płytek krwi < 100 000/ mm3, ANC < 1500/mm3).
• Ma inne istniejące poważne schorzenia, które mogą niekorzystnie wpłynąć na zdolność pacjenta do leczenia zgodnie z protokołem.
• Każdy stan, terapia lub stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego może stanowić zagrożenie dla pacjenta lub niekorzystnie wpłynąć na cele badania.
• Jeśli kobieta, jest w ciąży lub karmi piersią.
• Aktywna infekcja w momencie rekrutacji.
• Poprzednia historia przeszczepów narządów.
• Niedawna operacja < 2 miesiące przed rozpoczęciem badania.
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa.
• Pacjent otrzymał wcześniej więcej niż jeden zabieg ratunkowy.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTor (np. syrolimusem, temsyrolimusem, ewerolimusem).
• Stosowanie badanego leku < 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Niekontrolowana hiperlipidemia: cholesterol w surowicy (na czczo) > 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l i trójglicerydy (na czczo) > 2,5 x GGN.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako: glikemia (na czczo) > 1,5 x GGN.
• Pacjent z zaburzeniami krwotocznymi lub stosujący doustną antywitaminę K (z wyjątkiem warfaryny w małych dawkach).
• Pacjent z zakażeniem wirusem HIV.
• Brak możliwości wykonywania wizyt protokołowanych.
• Inny nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
• Historia nadwrażliwości na analogi rapamycyny.
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami (z wyjątkiem leczenia doustnego, miejscowego lub miejscowego) lub innym lekiem immunosupresyjnym.