Intralesional antimon for boliviansk kutan leishmaniasis

Kutan leishmaniasis er endemisk i den nye verden fra omtrent den amerikansk-mexicanske grænse gennem Mellemamerika og den nordlige del af Sydamerika ned til niveauet for Rio de Janeiro.

Indtil for nylig var standardbehandlingen for leishmaniaserne pentavalent antimon (Glucantime eller Pentostam). Helbredelsesraten for L panamensis i Colombia er 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], fandt en stor undersøgelse med flere formuleringer af antimon en kombineret Bolivia-Colombia helbredelsesrate på 86 % [Soto, 2004b], og helbredelsesraten i Palos Blancos, Bolivia er 15 af 16 = 94 % [Soto, 2008 ]. Ikke desto mindre har pentavalente antimonialer ulemperne ved flere injektioner i mindst 3 uger og mild til moderat klinisk toksicitet: lokal smerte på injektionsstedet og generaliserede myalgier og artralgier, der kan være alvorlige og ansvarlige for delvis eller endelig afbrydelse af behandlingen, mave-tarm-lidelser , leverenzymforhøjelser, pancreasenzymforhøjelser og mere sjældent, men med fare for livventrikulære repolariseringsproblemer [Soto, 2005, Velez 2010], som alle er særligt ubehagelige for et lokaliseret moderat klinisk problem såsom kutan leishmaniasis, der normalt ikke er farlig for patienten.

Det orale middel Miltefosine har nu vist sig at være lige så effektivt som antimon i Colombia og Bolivia. I Colombia var helbredelsesraten for miltefosin 91 % [Soto 2004a], og i det netop afsluttede forsøg i Palos Blancos var helbredelsesraten for miltefosin 32 af 37 = 88 %. Bivirkninger set hos patienter med kutan sygdom, der specifikt kan tilskrives lægemidlet, er kvalme og opkastning af mild grad hos ca. 25 % af patienterne og lavgradig forhøjelse af kreatinin også hos ca. 25 % af patienterne [Soto 2001; Soto 2004]. Nu hvor kutan leishmaniasis påvirker flere kvinder i den reproduktive alder, er der et afgørende ubelejligt fordi miltefosin ikke kan tages under graviditet og amning; yderligere forlængede forløb (4 uger) gør det sværere at følge terapien og opstår risikoen for ufuldstændige behandlinger, eller det kan være nødvendigt overvåget administration under hele forløbet.

For små enkeltlæsioner kan bivirkningerne og omkostningerne ved systemisk behandling med antimon eller miltefosin opveje fordelene ved helbredelse. For sådanne læsioner vil målrettet lokal terapi være attraktiv, hvis den er effektiv. Vareomkostningerne vil være lave, og systemiske uønskede hændelser ville være ikke-eksisterende.

Af disse grunde er aktuel behandling af leishmaniaserne i øjeblikket genstand for stor verdensomspændende interesse, herunder ved et nyligt [juli 2010] PAHO-møde i Colombia. De førende kandidater er topiske formuleringer af paromomyin, lokal varme, da kutan leishmania er varmefølsom, lokal frysning ifølge enhver dermatologisk læsion og intralæsionale injektioner af antimon. Evnen af ​​topiske formuleringer af paromomycin til at helbrede afhænger af penetration af denne divalente kation i læsionen og afhænger således af den præcise formel for cremen, hvori paromomycinet er opløst. Bortset fra kombinationen af ​​paromomycin plus MBCL i vaseline, som havde minimal effekt i Colombia [Soto 1998], er patenterede paromomycin-holdige cremer under undersøgelse, men kan ikke fås undtagen fra Pharma. Rapporter om lokal termoterapi er blevet offentliggjort, men igen er nøglespørgsmålet penetration af midlet [i dette tilfælde varme] til læsionen, og den bedste tilgang er svær at bruge, fordi den kræver en maskine til $25.000 og er en risiko for infektioner via elektroder .

Intralesional injektion af antimon er også blevet brugt til L-dur fra Iran, og også med en beskeden helbredelsesrate [56%: Asilian 2004]. Denne terapeutiske tilgang er imidlertid blevet brugt til L braziliensis fra Brasilien med en attraktiv helbredelsesrate efter 3 måneder på 80 % [Oliveira-Neto 1997]. Fordi intralæsionale Sb-injektioner er den lokale terapi med den bedst rapporterede helbredelsesrate for sydamerikansk L braziliensis sygdom, arten der forårsager sygdom i Bolivia, vil denne pilotundersøgelse af lokal terapi for boliviansk L braziliensis sygdom evaluere intralæsionel Sb terapi.

Kryoterapi er blevet brugt som eneste terapi for L-dur fra Iran. Helbredelsesraten var beskeden: 50-60% [Asilian 2004; Layegh 2009]. Ikke desto mindre kan kryoterapi have en attraktiv helbredelsesrate mod L braziliensis. Derfor vil kryoterapi også blive evalueret i dette pilotstudie.

Patienter, der får intralæsional Sb, vil blive randomiseret vs. patienter, der modtager kryoterapi og også vs patienter, der får en blødgørende creme Fordi Il Sb måske har mere lovende end kryoterapi, vil flere patienter modtage Il Sb (30) end vil modtage kryoterapi (20) Den blødgørende creme kan evt. forbedre værtens respons på traumet af den parasitære proces, ikke desto mindre er blødgørende creme en placebobehandling i den specifikt antiparasitiske forstand. Den spontane helbredelseshastighed er ukendt i Bolivia, så denne gruppe vil tjene til at etablere denne nøgleværdi og tillade sammenligning af IL Sb-hastigheden og kryoterapihastigheden til den. Selvom 20 patienter vil blive randomiseret til "placebo"-gruppen, er stopreglerne sådan, at hvis 4 tidlige patienter eller 6 i alt 6 patienter i denne gruppe fejler, vil der ikke indgå yderligere "placebo"-patienter i forsøget.