Внутриочаговая сурьма при боливийском кожном лейшманиозе

Кожный лейшманиоз эндемичен в Новом Свете примерно от американо-мексиканской границы через Центральную Америку и северную часть Южной Америки до уровня Рио-де-Жанейро.

До недавнего времени стандартным лечением лейшманиозов была пятивалентная сурьма (глюкантим или пентостам). Уровень излечения от L panamensis в Колумбии составляет 91-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], крупное исследование с использованием нескольких составов сурьмы показало, что комбинированный уровень излечения в Боливии и Колумбии составляет 86% [Soto, 2004b], а показатель излечения в Палос-Бланкос, Боливия, составляет 15 из 16 = 94% [Soto, 2008 ]. Тем не менее, препараты пятивалентной сурьмы имеют недостатки, заключающиеся в многократных инъекциях в течение как минимум 3 недель и легкой-умеренной клинической токсичности: локальная боль в месте инъекции и генерализованные миалгии и артралгии, которые могут быть тяжелыми и обусловливать частичное или окончательное прекращение терапии, желудочно-кишечные жалобы. повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня ферментов поджелудочной железы и, реже, но с опасностью для жизни, проблемы с реполяризацией желудочков [Soto, 2005, Velez 2010], все из которых особенно неприятны при локализованной умеренной клинической проблеме, такой как кожный лейшманиоз, который обычно не опасен для пациент.

В Колумбии и Боливии было показано, что оральное средство милтефозин так же эффективно, как и сурьма. В Колумбии уровень излечения от милтефозина составил 91% [Soto 2004a], а в только что завершившемся исследовании в Палос-Бланкос показатель излечения от милтефозина составил 32 из 37 = 88%. Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов с кожными заболеваниями, которые можно отнести именно к препарату, включают тошноту и рвоту легкой степени примерно у 25% пациентов и незначительное повышение уровня креатинина также примерно у 25% пациентов [Soto 2001; Сото 2004]. Теперь, когда кожный лейшманиоз поражает все больше женщин репродуктивного возраста, возникает серьезное неудобство, поскольку милтефозин нельзя принимать во время беременности и кормления грудью; дополнительно пролонгированные курсы (4 недели) затрудняют соблюдение режима терапии и создают риск незавершенного лечения или может потребоваться контролируемое введение в течение всего курса.

При небольших одиночных поражениях побочные эффекты и стоимость системной терапии сурьмой или милтефозином могут перевесить преимущества излечения. Для таких поражений таргетная местная терапия была бы привлекательной, если бы она была эффективной. Стоимость товаров будет низкой, а системных нежелательных явлений не будет.

По этим причинам местное лечение лейшманиозов в настоящее время вызывает большой интерес во всем мире, в том числе на недавнем [июль 2010 г.] совещании ПАОЗ в Колумбии. Ведущими кандидатами являются препараты паромомина для местного применения, местное нагревание, поскольку кожные лейшмании чувствительны к теплу, местное замораживание в соответствии с любым дерматологическим поражением и внутриочаговые инъекции сурьмы. Лечебная способность препаратов паромомицина для местного применения зависит от проникновения этого двухвалентного катиона в очаг поражения и, таким образом, зависит от точной формулы крема, в котором растворен паромомицин. За исключением комбинации паромомицин плюс MBCL в вазелине, которая имела минимальную эффективность в Колумбии [Soto 1998], запатентованные кремы, содержащие паромомицин, находятся на стадии изучения, но их нельзя получить, кроме как в Pharma. Были опубликованы отчеты о локальной термотерапии, но опять же, ключевой проблемой является проникновение агента [в данном случае тепла] в очаг поражения, и лучший подход трудно использовать, поскольку для этого требуется аппарат стоимостью 25 000 долларов и существует риск заражения через электроды. .

Внутриочаговая инъекция сурьмы также использовалась для L Major из Ирана, и также с умеренной частотой излечения [56%: Asilian 2004]. Однако этот терапевтический подход был использован для L braziliensis из Бразилии с привлекательной частотой излечения через 3 месяца в 80% [Oliveira-Neto 1997]. Поскольку внутриочаговые инъекции Sb являются местной терапией с лучшими зарегистрированными показателями излечения южноамериканской болезни L. braziliensis, вида, вызывающего заболевание в Боливии, в этом пилотном исследовании местной терапии боливийской болезни L. braziliensis будет оцениваться внутриочаговая терапия Sb.

Криотерапия использовалась как единственная терапия для L мажор из Ирана. Уровень излечения был скромным: 50-60% [Asilian 2004; Лайех, 2009]. Тем не менее, криотерапия может иметь привлекательный уровень излечения против L braziliensis. Поэтому криотерапия также будет оцениваться в этом пилотном исследовании.

Пациенты, получающие внутриочаговый Sb, будут рандомизированы против пациентов, получающих криотерапию, а также против пациентов, получающих смягчающий крем. улучшают реакцию хозяина на травму паразитарного процесса, тем не менее, смягчающий крем является плацебо-лечением в специфически антипаразитарном смысле. Частота спонтанного излечения в Боливии неизвестна, поэтому эта группа поможет установить это ключевое значение и позволит сравнить с ним частоту IL Sb и частоту криотерапии. Хотя 20 пациентов будут рандомизированы в группу «плацебо», правила остановки таковы, что если 4 ранних пациента или 6 пациентов в целом в этой группе потерпят неудачу, дальнейшие пациенты «плацебо» не будут включены в исследование.