Intralesionaalinen antimoni bolivialaiseen iholeishmaniaasiin

Ihon leishmaniaasi on endeeminen Uudessa maailmassa noin Yhdysvaltain ja Meksikon rajalta Keski-Amerikan ja Etelä-Amerikan pohjoisosan kautta Rio de Janeiron tasolle.

Viime aikoihin asti leishmaniaasien standardihoito oli viisiarvoinen antimoni (Glucantime tai Pentostam). L panamensisin paranemisaste Kolumbiassa on 91–93 % [Soto, 1993; Velez, 1997], laaja tutkimus, jossa käytettiin useita antimoniformulaatioita, havaitsi, että Bolivian ja Kolumbian yhdistetty paranemisaste oli 86 % [Soto, 2004b], ja Palos Blancosissa, Boliviassa parantumisaste on 15/16 = 94 % [ Soto, 2008 ]. Viisiarvoisilla antimonilääkkeillä on kuitenkin haittoja: useat injektiot vähintään 3 viikon ajan ja lievä tai kohtalainen kliininen toksisuus: paikallinen kipu injektiokohdassa ja yleistyneet lihas- ja nivelkivut, jotka voivat olla vakavia ja aiheuttaa hoidon osittaisen tai lopullisen keskeytymisen, maha-suolikanavan vaivat. , maksaentsyymien nousut, haiman entsyymien nousut ja harvemmin, mutta hengenvaaralliset kammioiden repolarisaatioongelmat [Soto, 2005, Velez 2010], jotka kaikki ovat erityisen epämiellyttäviä paikallisen kohtalaisen kliinisen ongelman, kuten ihon leishmaniaasin, joka ei yleensä ole vaarallista potilas.

Suun kautta otettava Miltefosine on nyt osoittautunut yhtä tehokkaaksi kuin antimoni Kolumbiassa ja Boliviassa. Kolumbiassa miltefosiinin paranemisaste oli 91 % [Soto 2004a], ja juuri valmistuneessa Palos Blancosissa kokeessa miltefosiinin parantumisaste oli 32/37 = 88 %. Ihosairauksia sairastavilla potilailla havaittuja sivuvaikutuksia, jotka voidaan nimenomaisesti johtua lääkkeestä, ovat lievä pahoinvointi ja oksentelu noin 25 %:lla potilaista ja vähäinen kreatiniinitason nousu myös noin 25 %:lla potilaista [Soto 2001; Soto 2004]. Nyt kun ihon leishmaniaasi vaikuttaa useampaan lisääntymisiässä oleviin naisiin, on olemassa ratkaiseva haitta, koska miltefosiinia ei voida ottaa raskauden ja imetyksen aikana. lisäksi pitkittynyt hoitojakso (4 viikkoa) vaikeuttaa hoidon noudattamista ja aiheuttaa riskin, että hoidot jäävät kesken tai se saattaa olla tarpeen valvottua antoa koko hoitojakson aikana.

Pienissä yksittäisissä leesioissa antimonin tai miltefosiinin systeemisen hoidon sivuvaikutukset ja kustannukset voivat olla suurempia kuin paranemisen edut. Tällaisten leesioiden kohdalla kohdennettu paikallinen hoito olisi houkuttelevaa, jos se on tehokasta. Tavaroiden kustannukset ovat alhaiset, ja systeemiset haittatapahtumat olisivat olemattomia.

Näistä syistä leishmaniaasien ajankohtaishoito on tällä hetkellä maailmanlaajuisen kiinnostuksen kohteena, mukaan lukien äskettäisessä [heinäkuussa 2010] Kolumbiassa pidetyssä PAHO-kokouksessa. Johtavat ehdokkaat ovat paromomyiinin paikalliset formulaatiot, paikallinen lämpö, ​​koska ihon leishmania on lämpöherkkä, paikallinen jäätyminen, kuten mikä tahansa dermatologinen vaurio, ja leesionaaliset antimoniinjektiot. Paromomysiinin paikallisten formulaatioiden paranemiskyky riippuu tämän kaksiarvoisen kationin tunkeutumisesta vaurioon ja riippuu siten voiteen, johon paromomysiini on liuennut, tarkasta kaavasta. Muut kuin paromomysiinin ja MBCL:n yhdistelmä vaseliinissa, jolla oli minimaalinen teho Kolumbiassa [Soto 1998], patentoituja paromomysiiniä sisältäviä voiteita tutkitaan, mutta niitä ei voi saada muualta kuin Pharmasta. Raportteja paikallisesta lämpöhoidosta on julkaistu, mutta jälleen avainkysymys on aineen [tässä tapauksessa lämmön] tunkeutuminen vaurioon, ja parasta lähestymistapaa on vaikea käyttää, koska se vaatii 25 000 dollarin koneen ja on olemassa riski saada infektioita elektrodien kautta. .

Intralesionaalista antimoniinjektiota on käytetty myös L-duuriin Iranista, ja myös vaatimattomalla paranemisasteella [56 %: Asilian 2004]. Tätä terapeuttista lähestymistapaa on kuitenkin käytetty brasilialaisen L braziliensis -bakteerin hoidossa, ja sen paranemisaste on houkutteleva 80 %:n 3 kuukauden jälkeen [Oliveira-Neto 1997]. Koska leesionaaliset Sb-injektiot ovat paikallinen hoito, jolla on paras raportoitu parantumisaste Etelä-Amerikan L braziliensis -taudille, lajille, joka aiheuttaa tautia Boliviassa, tämä pilottitutkimus bolivian L braziliensis -taudin paikallisesta hoidosta arvioi leesionin sisäistä Sb-hoitoa.

Kryoterapiaa on käytetty L-duurin ainoana hoitona Iranista. Paranemisaste oli vaatimaton: 50-60 % [Asilian 2004; Layegh 2009]. Siitä huolimatta kryoterapialla voi olla houkutteleva parannusaste L braziliensista vastaan. Siksi myös kryoterapiaa arvioidaan tässä pilottitutkimuksessa.

Leesioninsisäistä Sb:tä saavat potilaat satunnaistetaan vs. kryoterapiaa saavat potilaat ja myös pehmittävää voidetta saavat potilaat Koska Il Sb:llä on ehkä enemmän lupaavaa kuin kryoterapiaa, useampi potilas saa Il Sb:tä (30) kuin saa kryoterapiaa (20). parantaa isännän vastetta loisprosessin aiheuttamaan traumaan, kuitenkin pehmittävä voide on lumelääke nimenomaan antiparasiittisessa mielessä. Spontaani paranemisnopeus ei ole tiedossa Boliviassa, joten tämä ryhmä auttaa määrittämään tämän avainarvon ja mahdollistamaan IL Sb:n ja kryoterapianopeuden vertailun siihen. Vaikka 20 potilasta satunnaistetaan "plasebo"-ryhmään, lopetussäännöt ovat sellaiset, että jos 4 varhaista potilasta tai 6 potilasta tästä ryhmästä epäonnistuu, tutkimukseen ei oteta lisää "plasebopotilaita".