玻利维亚皮肤利什曼病病灶内锑

皮肤利什曼病在新大陆流行，从大约美墨边境穿过中美洲和南美洲北部一直到里约热内卢。

直到最近，利什曼病的标准治疗方法还是五价锑（Glucantime 或 Pentostam）。 哥伦比亚 L. panamensis 的治愈率为 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997]，一项针对多种锑配方的大型研究发现，玻利维亚-哥伦比亚的综合治愈率为 86% [Soto, 2004b]，而玻利维亚帕洛斯布兰科斯的治愈率为 15 of 16 = 94% [Soto, 2008 ]. 然而，五价锑剂具有至少 3 周内多次注射的缺点和轻度至中度的临床毒性：注射部位的局部疼痛和全身性肌痛和关节痛可能很严重并导致部分或最终中断治疗、胃肠道不适、肝酶升高、胰酶升高和更罕见但对生命有危险的心室复极化问题 [Soto, 2005, Velez 2010]，所有这些对于局部中度临床问题尤其令人不快，例如皮肤利什曼病，通常对病人。

口服药物米替福新现已在哥伦比亚和玻利维亚被证明与锑一样有效。 在哥伦比亚，米替福新的治愈率为 91% [Soto 2004a]，而在 Palos Blancos 刚刚完成的试验中，米替福新的治愈率为 32 of 37 = 88 %。 在皮肤病患者中观察到的副作用可以明确归因于该药物，大约 25% 的患者出现轻度恶心和呕吐，大约 25% 的患者出现轻度肌酐升高 [Soto 2001；索托 2004]。 现在皮肤利什曼病正在影响更多的育龄妇女，有一个至关重要的不便之处，因为在怀孕和哺乳期间不能服用米替福新；此外，延长疗程（4 周）会使坚持治疗变得更加困难，并出现治疗不完全的风险，或者可能需要在整个疗程期间进行监督管理。

对于小的单一病灶，用锑或米替福新进行全身治疗的副作用和费用可能超过治愈的好处。 对于此类病变，如果有效，靶向局部治疗将很有吸引力。 商品成本将很低，系统性不良事件将不存在。

出于这些原因，利什曼病的局部治疗目前是全世界关注的主题，包括最近在哥伦比亚举行的泛美卫生组织会议 [2010 年 7 月]。 主要的候选药物是巴罗莫霉素的局部制剂、由于皮肤利什曼原虫对热敏感而局部加热、根据任何皮肤病损伤的局部冷冻和锑的损伤内注射。 巴龙霉素局部制剂的治愈能力取决于这种二价阳离子对病变的渗透，因此取决于溶解巴龙霉素的乳膏的精确配方。 除了巴龙霉素与凡士林中 MBCL 的组合在哥伦比亚的疗效极低 [Soto 1998] 外，含巴龙霉素的专利乳膏正在研究中，但只能从 Pharma 获得。 局部热疗的报告已经发表，但关键问题还是药剂[在本例中为热]对病灶的渗透，最好的方法很难使用，因为它需要一台价值 25,000 美元的机器，并且存在通过电极感染的风险.

病灶内注射锑也用于治疗来自伊朗的 L major，并且治愈率适中 [56%：Asilian 2004]。 然而，这种治疗方法已用于来自巴西的巴西乳杆菌，3 个月后的治愈率高达 80% [Oliveira-Neto 1997]。 由于病灶内 Sb 注射是南美洲 L braziliensis 病（在玻利维亚引起疾病的物种）的治愈率最高的局部疗法，因此这项针对玻利维亚 L braziliensis 病局部治疗的初步研究将评估病灶内 Sb 疗法。

冷冻疗法已被用作来自伊朗的 L major 的唯一疗法。 治愈率适中：50-60% [Asilian 2004； Layegh 2009]。 尽管如此，冷冻疗法可能对巴西乳杆菌具有诱人的治愈率。 因此，冷冻疗法也将在本试点研究中进行评估。

接受病灶内 Sb 的患者将随机与接受冷冻疗法的患者以及接受润肤霜的患者进行比较 因为 Il Sb 可能比冷冻疗法更有希望，接受 Il Sb (30) 的患者比接受冷冻疗法 (20) 的患者更多改善宿主对寄生虫过程创伤的反应，然而，润肤霜在特定的抗寄生虫意义上是一种安慰剂治疗。 玻利维亚的自发治愈率是未知的，因此该小组将用于建立这个关键值，并允许比较 IL Sb 率和冷冻治疗率。 虽然 20 名患者将被随机分配到“安慰剂”组，但停止规则是这样的：如果该组中有 4 名早期患者或总共 6 名患者失败，则不会有更多的“安慰剂”患者进入试验。