Intraläsionales Antimon für bolivianische kutane Leishmaniose

Kutane Leishmaniose ist in der Neuen Welt von etwa der US-mexikanischen Grenze über Mittelamerika und den nördlichen Teil Südamerikas bis hinunter zur Ebene von Rio de Janeiro endemisch.

Bis vor kurzem war die Standardbehandlung der Leishmaniose fünfwertiges Antimon (Glucantime oder Pentostam). Die Heilungsrate für L. panamensis in Kolumbien beträgt 91%-93% [Soto, 1993; Velez, 1997], eine große Studie mit mehreren Formulierungen von Antimon, fand eine kombinierte Heilungsrate von Bolivien und Kolumbien von 86 % [Soto, 2004b], und die Heilungsrate in Palos Blancos, Bolivien, beträgt 15 von 16 = 94 % [Soto, 2008 ]. Dennoch haben fünfwertige Antimone die Nachteile einer Mehrfachinjektion über mindestens 3 Wochen und eine leichte bis mittelschwere klinische Toxizität: lokale Schmerzen an der Injektionsstelle und generalisierte Myalgien und Arthralgien, die schwerwiegend sein und für eine teilweise oder endgültige Unterbrechung der Therapie verantwortlich sein können, Magen-Darm-Beschwerden , Leberenzymerhöhungen, Pankreasenzymerhöhungen und seltener, aber lebensgefährlich, ventrikuläre Repolarisationsprobleme [Soto, 2005, Velez 2010], die alle besonders unangenehm sind für ein lokalisiertes mäßiges klinisches Problem wie kutane Leishmaniose, die normalerweise nicht gefährlich ist der Patient.

Der orale Wirkstoff Miltefosin hat sich nun in Kolumbien und Bolivien als ebenso wirksam wie Antimon erwiesen. In Kolumbien betrug die Heilungsrate für Miltefosin 91 % [Soto 2004a] und in der gerade abgeschlossenen Studie in Palos Blancos lag die Heilungsrate für Miltefosin bei 32 von 37 = 88 %. Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Hauterkrankungen beobachtet wurden, die spezifisch auf das Medikament zurückgeführt werden können, sind Übelkeit und Erbrechen leichten Grades bei etwa 25 % der Patienten und eine leichte Kreatininerhöhung bei ebenfalls etwa 25 % der Patienten [Soto 2001; Soto 2004]. Jetzt, da kutane Leishmaniose mehr Frauen im gebärfähigen Alter betrifft, gibt es einen entscheidenden Nachteil, da Miltefosin nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit eingenommen werden darf; Zusätzlich verlängerte Behandlungszyklen (4 Wochen) erschweren die Einhaltung der Therapie und erhöhen das Risiko unvollständiger Behandlungen oder es kann eine überwachte Verabreichung während des gesamten Behandlungszyklus erforderlich sein.

Bei kleinen, einzelnen Läsionen können die Nebenwirkungen und Kosten einer systemischen Therapie mit Antimon oder Miltefosin den Heilungsvorteil überwiegen. Für solche Läsionen wäre eine gezielte lokale Therapie attraktiv, wenn sie wirksam ist. Die Warenkosten werden niedrig sein und systemische unerwünschte Ereignisse würden nicht existieren.

Aus diesen Gründen ist die topische Behandlung der Leishmaniose derzeit Gegenstand intensiven weltweiten Interesses, einschließlich eines kürzlichen [Juli 2010] PAHO-Treffens in Kolumbien. Die führenden Kandidaten sind topische Formulierungen von Paromomyin, lokale Hitze, da kutane Leishmanien hitzeempfindlich sind, lokales Einfrieren wie bei jeder dermatologischen Läsion und intraläsionale Injektionen von Antimon. Die Heilungsfähigkeit topischer Formulierungen von Paromomycin hängt vom Eindringen dieses zweiwertigen Kations in die Läsion ab und hängt somit von der genauen Formel für die Creme ab, in der das Paromomycin gelöst ist. Abgesehen von der Kombination von Paromomycin plus MBCL in Vaseline, die in Kolumbien nur minimal wirksam war [Soto 1998], werden patentierte Paromomycin-haltige Cremes untersucht, die jedoch nur von Pharma erhältlich sind. Es wurden Berichte über lokale Thermotherapie veröffentlicht, aber auch hier ist das Hauptproblem das Eindringen des Mittels [in diesem Fall Wärme] in die Läsion, und der beste Ansatz ist schwierig anzuwenden, da er eine 25.000-Dollar-Maschine erfordert und ein Infektionsrisiko über Elektroden besteht .

Die intraläsionale Injektion von Antimon wurde auch für L-Dur aus dem Iran verwendet, und auch mit einer bescheidenen Heilungsrate [56%: Asilian 2004]. Allerdings wurde dieser Therapieansatz bei L brasiliensis aus Brasilien mit einer attraktiven Heilungsrate von 80 % nach 3 Monaten angewendet [Oliveira-Neto 1997]. Da intraläsionale Sb-Injektionen die lokale Therapie mit der besten gemeldeten Heilungsrate für die südamerikanische L-brasiliensis-Krankheit sind, die Art, die die Krankheit in Bolivien verursacht, wird diese Pilotstudie zur lokalen Therapie der bolivianischen L-brasiliensis-Krankheit die intraläsionale Sb-Therapie bewerten.

Kryotherapie wurde als alleinige Therapie für L-Dur aus dem Iran eingesetzt. Die Heilungsrate war bescheiden: 50-60 % [Asilian 2004; Layegh 2009]. Dennoch kann die Kryotherapie eine attraktive Heilungsrate gegen L. brasiliensis haben. Daher wird in dieser Pilotstudie auch die Kryotherapie evaluiert.

Patienten, die intraläsionales Sb erhalten, werden randomisiert vs. Patienten, die Kryotherapie erhalten, und auch vs. Patienten, die eine weichmachende Creme erhalten Da Il Sb vielleicht vielversprechender ist als Kryotherapie, werden mehr Patienten Il Sb (30) erhalten als Kryotherapie (20). die Reaktion des Wirts auf das Trauma des parasitären Prozesses zu verbessern, dennoch ist die Emollient-Creme eine Placebo-Behandlung im spezifisch antiparasitären Sinne. Da die Spontanheilungsrate in Bolivien unbekannt ist, soll diese Gruppe dazu dienen, diesen Schlüsselwert zu ermitteln und die IL-Sb-Rate und die Kryotherapie-Rate damit vergleichen zu können. Obwohl 20 Patienten in die „Placebo“-Gruppe randomisiert werden, sind die Abbruchregeln derart, dass, wenn 4 frühe Patienten oder insgesamt 6 Patienten in dieser Gruppe versagen, keine weiteren „Placebo“-Patienten in die Studie aufgenommen werden.