Først i Human Study af ALS-002200; Enkeltdosis, fødevareeffekt hos raske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitis C genotype 1

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke.
• Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.
• Forsøgspersonen er ved godt helbred som efterforskeren vurderer.
• Kreatininclearance på mere end 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Mand eller kvinde, 18-55 år for HV og 18-65 år for forsøgspersoner med CHC.
• Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 inklusive for HV og 18-36 kg/m2 for forsøgspersoner med CHC, minimumvægt 50 kg i begge populationer.
• En kvinde er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.
• Hvis man er mand, er patienten kirurgisk steril eller praktiserer specifikke former for prævention.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med CHC genotype 1-infektion:

• Positivt HCV-antistof og et positivt HCV-RNA ved screening.
• Dokumentation for CHC-infektion i mere end 6 måneder ved screening
• CHC genotype 1-infektion ved screening
• HCV RNA viral belastning ≥ 105 og ≤ 108 IE/mL ved anvendelse af et følsomt kvantitativt assay.
• Leverbiopsi inden for to år eller Fibroscan-evaluering inden for 6 måneder før screening, der klart udelukker cirrhose. Fibroscan-leverstivhedsscore skal være < 12 kPa.
• Fravær af hepatocellulært karcinom som angivet ved en ultralydsscanning udført under screening
• Ingen forudgående behandling for CHC
• Manglende anamnese med klinisk leverdekompensation.

• Laboratorieværdier inkluderer:

  • Protrombintid < 1,5x ULN
  • Blodplader > 120.000/mm3
  • Albumin > 3,5 g/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL ved screening (personer med dokumenteret Gilberts sygdom tilladt).
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) koncentration < 5 x ULN
  • Alpha Fetoprotein (AFP) koncentrationer ≤ ULN. Hvis AFP er ≥ ULN, skal fravær af levermasse påvises ved ultralyd inden for screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, skjoldbruskkirtel eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom eller psykiatrisk lidelse.
• Positiv test for HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (kun HV) eller HIV Ab.
• Unormale screeningslaboratorieresultater, der anses for klinisk signifikante af investigator.
• Lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner, inklusive dem, der er oplevet i tidligere forsøg med eksperimentelle lægemidler.
• Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller at have modtaget en forsøgsvaccine inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesmedicin.
• Klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af betydelig volumen.
• For raske forsøgspersoner, historie med regelmæssig brug af tobak.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen.

• Laboratorieabnormiteter, herunder:

  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) > ULN
  • Hæmatokrit < 34 %
  • Antal hvide blodlegemer < 3.500/mm3