ALS-002200 人体研究中的首例；单剂量、食物对健康志愿者的影响；慢性丙型肝炎基因型 1 的多剂量

纳入标准：

• 受试者已提供书面同意。
• 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究。
• 研究者认为受试者健康状况良好。
• 肌酐清除率大于 50 mL/min (Cockcroft-Gault)
• 男性或女性，HV 为 18-55 岁，CHC 为 18-65 岁。
• 身体质量指数 (BMI) 18-32 kg/m2（含 HV）和 18-36 kg/m2（含 CHC），两个人群的最低体重均为 50 kg。
• 如果女性没有生育能力，则她有资格参加这项研究。
• 如果是男性，则受试者已通过手术绝育或采取了特定形式的节育措施。

患有 CHC 基因型 1 感染的受试者的其他纳入标准：

• 筛选时 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性。
• 筛选时 CHC 感染记录超过 6 个月
• 筛选时 CHC 基因型 1 感染
• 使用灵敏的定量测定，HCV RNA 病毒载量≥ 105 且≤108 IU/mL。
• 两年内进行肝活检或筛查前 6 个月内进行 Fibroscan 评估，明确排除肝硬化。 Fibroscan 肝脏硬度评分必须 < 12 kPa。
• 筛选期间进行的超声扫描表明没有肝细胞癌
• 没有预先治疗 CHC
• 没有临床肝功能失代偿史。

• 实验室价值包括：

  • 凝血酶原时间 < 1.5x ULN
  • 血小板 > 120,000/mm3
  • 筛选时白蛋白 > 3.5 g/dL，胆红素 < 1.5 mg/dL（允许患有吉尔伯特病的受试者）。
  • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 < 5 x ULN
  • 甲胎蛋白 (AFP) 浓度 ≤ ULN。 如果 AFP ≥ ULN，则必须在筛查期间通过超声证明没有肝脏肿块。

排除标准：

• 具有临床意义的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、血液、神经、甲状腺或任何不受控制的医学疾病或精神疾病。
• HAV IgM、HBsAg、HCV Ab（仅 HV）或 HIV Ab 检测呈阳性。
• 研究者认为具有临床意义的异常筛查实验室结果。
• 药物过敏，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，包括那些在以前的实验药物试验中经历过的药物过敏。
• 在研究药物治疗前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加研究性药物试验或接受研究性疫苗。
• 有临床意义的失血或大量选择性献血。
• 对于健康受试者，有经常使用烟草的历史。
• 受试者的研究前药物筛查呈阳性。

• 实验室异常包括：

  • 促甲状腺激素 (TSH) > ULN
  • 血细胞比容 < 34 %
  • 白细胞计数 < 3,500/mm3