Eerste in humane studie van ALS-002200; Enkele dosis, voedseleffect bij gezonde vrijwilligers; Meerdere doses bij chronische hepatitis C genotype 1

Inclusiecriteria:

• Betrokkene heeft schriftelijke toestemming gegeven.
• Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal hij het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.
• Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Creatinineklaring van meer dan 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Man of vrouw, 18-55 jaar oud voor HV en 18-65 jaar oud voor proefpersonen met CHC.
• Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 inclusief voor HV en 18-36 kg/m2 voor proefpersonen met CHC, minimumgewicht 50 kg in beide populaties.
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze niet zwanger kan worden.
• Als het een man is, is de patiënt chirurgisch steriel of beoefent hij specifieke vormen van anticonceptie.

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met CHC genotype 1-infectie:

• Positief HCV-antilichaam en een positief HCV-RNA bij screening.
• Documentatie van CHC-infectie gedurende meer dan 6 maanden bij screening
• CHC genotype 1-infectie bij screening
• HCV RNA viral load ≥ 105 en ≤108 IE/ml met behulp van een gevoelige kwantitatieve assay.
• Leverbiopsie binnen twee jaar of Fibroscan-evaluatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening die cirrose duidelijk uitsluit. Fibroscan leverstijfheidsscore moet < 12 kPa zijn.
• Afwezigheid van hepatocellulair carcinoom zoals aangegeven door een echografie uitgevoerd tijdens screening
• Geen voorafgaande behandeling voor CHC
• Afwezigheid van voorgeschiedenis van klinische hepatische decompensatie.

• Laboratoriumwaarden zijn onder andere:

  • Protrombinetijd < 1,5x ULN
  • Bloedplaatjes > 120.000/mm3
  • Albumine > 3,5 g/dl, bilirubine < 1,5 mg/dl bij screening (proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert toegestaan).
  • Serum alanine aminotransferase (ALAT) concentratie < 5 x ULN
  • Alfa-foetoproteïne (AFP)-concentraties ≤ ULN. Als AFP ≥ ULN is, moet de afwezigheid van een levermassa binnen de screeningperiode door middel van echografie worden aangetoond.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, schildklier- of een ongecontroleerde medische ziekte of psychiatrische stoornis.
• Positieve test op HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (alleen HV) of HIV Ab.
• Abnormale resultaten van het screeningslaboratorium die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Medicijnallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, inclusief die ervaren in eerdere onderzoeken met experimentele medicijnen.
• Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of een experimenteel vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de studiemedicatie.
• Klinisch significant bloedverlies of electieve bloeddonatie van aanzienlijk volume.
• Voor gezonde proefpersonen, geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak.
• De proefpersoon heeft een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.

• Laboratoriumafwijkingen, waaronder:

  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) > ULN
  • Hematocriet < 34 %
  • Aantal witte bloedcellen < 3.500/mm3