Først i Human Study av ALS-002200; Enkeltdose, mateffekt hos friske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitt C genotype 1

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke.
• Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
• Forsøkspersonen er ved god helse som etterforskeren vurderer.
• Kreatininclearance på mer enn 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Mann eller kvinne, 18-55 år for HV og 18-65 år for forsøkspersoner med CHC.
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 inkludert for HV og 18-36 kg/m2 for forsøkspersoner med CHC, minimumsvekt 50 kg i begge populasjoner.
• En kvinne er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun ikke er i fertil alder.
• Hvis den er mann, er personen kirurgisk steril eller praktiserer spesifikke former for prevensjon.

Ytterligere inklusjonskriterier for personer med CHC genotype 1-infeksjon:

• Positivt HCV-antistoff og et positivt HCV-RNA ved screening.
• Dokumentasjon av CHC-infeksjon i mer enn 6 måneder ved screening
• CHC genotype 1-infeksjon ved screening
• HCV RNA viral belastning ≥ 105 og ≤108 IE/mL ved bruk av en sensitiv kvantitativ analyse.
• Leverbiopsi innen to år eller Fibroscan-evaluering innen 6 måneder før screening som klart utelukker cirrhose. Fibroscan-leverstivhetsscore må være < 12 kPa.
• Fravær av hepatocellulært karsinom som indikert av en ultralydsskanning utført under screening
• Ingen tidligere behandling for CHC
• Fravær av historie med klinisk leverdekompensasjon.

• Laboratorieverdier inkluderer:

  • Protrombintid < 1,5x ULN
  • Blodplater > 120 000/mm3
  • Albumin > 3,5 g/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL ved screening (pasienter med dokumentert Gilberts sykdom tillatt).
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon < 5 x ULN
  • Alpha Fetoprotein (AFP) konsentrasjoner ≤ ULN. Hvis AFP er ≥ ULN, må fravær av levermasse påvises med ultralyd innen screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, skjoldbruskkjertel eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom eller psykiatrisk lidelse.
• Positiv test for HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (kun HV) eller HIV Ab.
• Unormale screeninglaboratorieresultater som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren.
• Legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, inkludert de som er opplevd i tidligere forsøk med eksperimentelle legemidler.
• Deltakelse i en legemiddelutprøving eller å ha mottatt en utprøvingsvaksine innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiemedisinering.
• Klinisk signifikant blodtap eller elektiv bloddonasjon av betydelig volum.
• For friske personer, historie med regelmessig bruk av tobakk.
• Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien.

• Laboratorieavvik inkludert:

  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > ULN
  • Hematokrit < 34 %
  • Antall hvite blodlegemer < 3500/mm3