Ensimmäinen ihmistutkimuksessa ALS-002200; kerta-annos, ruoan vaikutus terveillä vapaaehtoisilla; Useita annoksia kroonisen hepatiitti C:n genotyypissä 1

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen.
• Tutkijan mielestä koehenkilö ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti saa tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
• Koehenkilö on tutkijan arvioiden mukaan hyvässä kunnossa.
• Kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Mies tai nainen, 18-55-vuotiaat HV:n osalta ja 18-65-vuotiaat CHC-potilailla.
• Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 HV mukaan lukien ja 18-36 kg/m2 CHC-potilailla, vähimmäispaino 50 kg molemmissa populaatioissa.
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä.
• Jos kyseessä on mies, hän on kirurgisesti steriili tai hän harjoittaa tiettyjä ehkäisymuotoja.

Lisäkriteerit koehenkilöille, joilla on CHC-genotyyppi 1 -infektio:

• Positiivinen HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA seulonnassa.
• CHC-infektion dokumentointi yli 6 kuukauden ajalta seulonnassa
• CHC genotyypin 1 infektio seulonnassa
• HCV RNA -viruskuorma ≥ 105 ja ≤ 108 IU/ml käyttämällä herkkää kvantitatiivista määritystä.
• Maksabiopsia kahden vuoden sisällä tai Fibroscan-arviointi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka sulkee pois kirroosin. Fibroscanin maksan jäykkyyspisteiden on oltava < 12 kPa.
• Maksasolukarsinooman puuttuminen seulonnan aikana tehdyn ultraäänitutkimuksen mukaan
• Ei aikaisempaa CHC-hoitoa
• Kliinisen maksan vajaatoiminnan historian puuttuminen.

• Laboratorioarvot sisältävät:

  • Protrombiiniaika < 1,5 x ULN
  • Verihiutaleet > 120 000/mm3
  • Albumiini > 3,5 g/dl, bilirubiini < 1,5 mg/dl seulonnassa (henkilöt, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, sallittu).
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuus < 5 x ULN
  • Alfafetoproteiinin (AFP) pitoisuudet ≤ ULN. Jos AFP on ≥ ULN, maksamassan puuttuminen on osoitettava ultraäänellä seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologinen, neurologinen, kilpirauhasen sairaus tai mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen häiriö.
• Positiivinen testi HAV IgM:lle, HBsAg:lle, HCV Ab:lle (vain HV) tai HIV Ab:lle.
• Epänormaalit seulontalaboratoriotulokset, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
• Lääkeallergiat, kuten, mutta ei rajoittuen, sulfonamidit ja penisilliinit, mukaan lukien aiemmissa kokeellisissa lääkkeissä tehdyissä tutkimuksissa koetut allergiat.
• Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimusrokotteen saaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkitystä.
• Kliinisesti merkittävä verenhukka tai merkittävä määrä elektiivistä verenluovutusta.
• Terveille henkilöille säännöllinen tupakan käyttö.
• Tutkittavalla on myönteinen huumeseulonta ennen opiskelua.

• Laboratoriohäiriöt, mukaan lukien:

  • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > ULN
  • Hematokriitti < 34 %
  • Valkosolujen määrä < 3500/mm3