- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01850381
Fase 2A undersøgelse af GM 608 i mild til moderat Parkinsons sygdom (GAP-PD)
GM 608 i en fase IIA-pilot dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg i mild til moderat Parkinsons sygdom
GM608 er et endogent neuralt regulerende og signalerende peptid fra humant embryonalt stadium, der styrer udviklingen, overvågningen og korrektionen af det menneskelige nervesystem. Studielægemidlet er et oligopeptid med en sekvens, der er identisk med et af de aktive steder i human motoneuronotrofisk faktor og er fremstillet ved fastfasesyntese. Præklinisk forskning indikerer, at det er et neurobeskyttende middel i dyremodeller af PD, andre neurodegenerative sygdomme og slagtilfælde. Dette forsøg er designet til at teste proof of princippet, dvs. afgøre, om en 2-ugers behandling med dette middel kan genoprette de ikke-fungerende nigrale dopaminerge neuroner i PD over en 3 måneders periode, hvor den placebo-behandlede arm forventes at have lidt eller ingen forværring af den samlede UPDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale)-score sammenlignet med baseline.
Studiemål er:
- At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af GM608 med placebo i en population af patienter med tidlig PD.
- At feltteste undersøgelsesprocedurerne for gennemførlighed og effektivitet
- For at afgøre, om der er nogen antydning af, at injektioner af GM608 kan bremse hastigheden af klinisk forværring af PD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Undersøgelseslægemidlet GM608 er et syntetisk oligopeptid indeholdende 6 aminosyrer med en sekvens, der er identisk med et af de aktive steder af human motoneuronotrofisk faktor (MNTF), også omtalt som GM6 i undersøgelser. MNTF er et nyt humant endogent neurotrofin i udviklingsstadiet til nervesystemet med en specifik human kromosomplacering.
Efterforskernes prækliniske dyrestudie har vist, at intravenøst injiceret GM608 er i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren og komme ind i hjernen. GM608 har vist neurobeskyttelse i en række forskellige in vitro- og dyremodeller af adskillige sygdomme i centralnervesystemet (CNS), herunder iskæmisk slagtilfælde, rygmarvsskade, Parkinsons sygdom (PD), amyotrop lateral sklerose (ALS), multipel sklerose (MS), Alzheimers sygdom (AD) og Huntington sygdom (HD). Især 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) og 6-hydroxydopamin (6-OHDA) musemodellen for PD viste alle, at GM608 har neurobeskyttende virkning. GM608 forbedrede også neuroncelleoverlevelsen meget betydeligt i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter med Huntingtons sygdom, MS, slagtilfælde, Parkinson, Alzheimer og ALS.
Dette pilotforsøg er designet til at teste proof of princippet, dvs. afgøre, om en 2-ugers behandling med dette middel kan genoprette de ikke-fungerende nigrale dopaminerge neuroner i PD over en 3-måneders periode, hvor den placebo-behandlede arm forventes at have lidt eller ingen forværring af den samlede UPDRS-score sammenlignet med baseline. Et klinisk fase 1 studie er blevet afsluttet. Fase 1-forsøgets primære mål er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og at etablere de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af GM608 ved 0,5, 1,5 og 5,0 mg/kg administreret som en enkelt bolus intravenøs dosis til mennesker og efter 3 på hinanden følgende daglige doser af GM608 ved den højeste sikre og tolererede dosis på 5,0 mg/kg. Fase 1-studiet fastslog, at 3 på hinanden følgende daglige doser på 5,0 mg/kg GM602 er sikre og tolererede.
Virkningsmekanisme Motoneuronotrofisk faktor (MNTF) er meget specifik for det menneskelige nervesystem. Det udtrykkes hurtigt i løbet af det første trimester af menneskelig fosterudvikling, og topper i uge ni. MNTF er et udviklingsstadieregulerende (antisense) neuro-signalmolekyle, der binder perfekt til meget specifikke receptorer. Ved at bruge In Silico Analysis identificerede og udviklede Genervon som lægemiddelkandidat et af de aktive steder i MNTF, en analog af seks aminosyrer ved navn GM608.
I efterforskernes test for effektivitet i Parkinsons sygdom MPTP og 6-OHDA dyremodeller viste GM608 en dosisafhængig svækkelse af PD i musene med 20 mg/kg, der viste den mest effektive. Adfærdsmæssig, biokemisk og histologisk analyse demonstrerede svækkelsen, hvilket illustrerer en unik effekt for GM608 i PD. Disse data tyder på, at GM608 er effektiv i musemodellen af PD efter IV-injektion og kan være en potentiel behandling for PD-patienter.
I efterforskernes in vitro-studie i Parkinsons sygdom ophævede behandling med wortmannin (PI3K-hæmmer) de beskyttende virkninger af GM608 på SH-SY5Y (en neuroblastomcellelinje populær til at studere neurovidenskab), som blev udsat for salsolinoleksponering i 24 timer. Resultaterne antydede, at GM608 kan fungere gennem phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) vej, som er en vigtig vej i neuronale sygdomme.
Selvom den neurobeskyttende mekanisme i hvert af dyreforsøgene ikke er velforstået, antager efterforskerne, at GM608 reagerer på specifikke nødsignaler overalt fra det menneskelige nervesystem gennem en fælles underliggende mekanisme ved at udløse specifikke vej(er), muligvis gennem PI3-vejen og andre veje, der beskytter neurale væv ved at øge eller formindske specifikke gen(er) udtryk.
Dette er et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret pilotstudie, der involverer 6 forsøgspersoner, der ikke er på nogen dopaminerg medicin (dvs. levodopa eller dopaminagonist). Forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 i en af to behandlingsarme: (1) 4 forsøgspersoner vil modtage i.v. injektioner af GM608 og (2) 2 forsøgspersoner vil modtage en matchende placebo. Progression af klinisk PD vil blive vurderet ved hjælp af UPDRS over 12 uger. Sikkerhed og tolerabilitet vil også blive sammenlignet mellem behandlet gruppe og placebogruppe.
Der vil være 2 ugers aktiv behandling, efterfulgt af 10 ugers vurdering uden aktiv behandling. I løbet af den 2-ugers aktive behandlingsfase vil hver forsøgsperson modtage en IV bolusinjektion én gang dagligt tre gange om ugen i løbet af disse 2 uger, i alt seks injektioner. Forsøgspersoner vil blive evalueret af UPDRS ved screening, ved baseline og slutningen af uge 2 (ved besøg 6 efter dosering), 6 og 12. Studievarigheden for hvert fag er 12 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center/NY Presbyterian Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- med mild-moderat idiopatisk PD diagnosticeret ud fra UK (Storbritannien) PD Brain Bank kriterier.
- Alder > 30
- Motor UPDRS-score ≥ 15
- Hoehn & Yahr scene <3
- Diagnose af PD <10 år
- Har fuldt udfyldt informeret samtykkeformular
- Kan være på antiparkinsonmedicin af en MAO-B (monoaminoxidase-B) hæmmer, et antikolinergt middel eller amantadin, men ikke levodopa eller dopaminagonist
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med atypisk parkinsonisme: såsom formodet progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA) eller Corticobasal degeneration (CBD) og sekundær parkinsonisme såsom normaltrykshydrocephalus (NPH), lægemiddelinduceret eller vaskulær parkinsonisme.
- Patienter med usikkerhed med hensyn til at have klassisk Parkinsons sygdom, såsom dem, der kan få scanninger uden tegn på dopaminergt underskud (SWEDDs)
- Patienter, der ikke er villige til at give et informeret samtykke
- Patienter, der er på en dopaminerg medicin (levodopa eller dopaminagonist)
- Tilstedeværelse af en medicinsk eller psykiatrisk komorbiditet, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: GM608
4 forsøgspersoner vil modtage 320 mg GM608.
6,4 ml GM608 (50 mg/ml) vil blive indgivet intravenøst som en langsom bolus én gang dagligt 3 gange om ugen i 2 uger.
|
For GM608: 320 mg/dosis rekonstitueret med 6,4 ml bakteriostatisk saltvand.
Administrer 6,4 ml GM608-dosisopløsning ved intravenøs (IV) bolus over 1 minut, mandag, onsdag, fredag i to på hinanden følgende uger.
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo komparator
2 forsøgspersoner vil modtage matchende placebo (bakteriostatisk saltvand).
6,4 mL bakteriostatisk saltvand vil blive administreret intravenøst som en langsom bolus en gang dagligt 3 gange om ugen i 2 uger.
|
Til placebo: Administrer 6,4 mL bakteriostatisk saltvand ved intravenøs (IV) bolus over 1 minut, mandag, onsdag, fredag i to på hinanden følgende uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringen fra den gennemsnitlige samlede UPDRS-score for de kombinerede screenings- og baselinebesøg til den samlede UPDRS-score ved besøget i uge 12, sammenlignet med placebo. Sammenlign sikkerhed og tolerabilitet med placebo.
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Mål UPDRS og ændringen fra den gennemsnitlige samlede UPDRS-score for de kombinerede screenings- og baselinebesøg til den samlede UPDRS-score ved besøget i uge 12, sammenligne behandlet med placebo. Sammenlign sikkerhed og tolerabilitet med placebo.
|
Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i samlet UPDRS mellem de gennemsnitlige screening-baseline-besøg og slutningen af uge 2 (ved besøg 6 efter dosering) og uge 6, sammenlignet de to arme af undersøgelsen omfattende hele kohorten på 6 forsøgspersoner.
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6
|
Mål UPDRS og ændringen i total UPDRS mellem de gennemsnitlige screening-baselinebesøg og slutningen af uge 2 (ved besøg 6 efter dosering) og uge 6, ved at sammenligne de to arme af undersøgelsen, der omfatter hele kohorten på 6 forsøgspersoner.
|
Baseline, uge 2, uge 6
|
Ændring i UPDRS-subscores (Mental, Dagliglivsaktiviteter, Motorisk) mellem de gennemsnitlige screening-baselinebesøg og slutningen af uge 2 (ved besøg 6 efter dosering), 6 og 12, der sammenligner de to arme af undersøgelsen, der omfatter hele årgangen på 6 fag.
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Mål UPDRS-subscores og ændringen i UPDRS-subscores (Mental, Activities of Daily Living, Motorisk) mellem de gennemsnitlige screening-baseline-besøg og slutningen af uge 2 (ved besøg 6 efter dosering), 6 og 12, ved at sammenligne de to arme af undersøgelsen omfattende hele kohorten på 6 fag.
|
Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Tid til udvikling af tilstrækkeligt handicap til at kræve en ændring i symptomatisk terapi.
Tidsramme: 12 uger
|
Mål tiden til udvikling af tilstrækkeligt handicap til at kræve en ændring i symptomatisk terapi.
|
12 uger
|
Andel af forsøgspersoner, der har behov for yderligere symptomatisk behandling på grund af handicap.
Tidsramme: 12 uger
|
Mål andelen af forsøgspersoner, der har behov for yderligere symptomatisk behandling på grund af handicap.
|
12 uger
|
Ændring i Schwab & England ADL (aktivitet i dagliglivet) score fra baseline til uge 2 (ved besøg 6 efter dosering), 6 eller 12.
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Mål Schwab & England ADL-score og dets ændring fra baseline til uge 2 (ved besøg 6 efter dosering),
|
Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Ændring i Hoehn & Yahr score (H&Y), Beck Depression Inventory (BDI) og Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score fra baseline til uge 2 (ved besøg 6 efter dosering), 6 eller 12.
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Mål Hoehn & Yahr score (H&Y), Beck Depression Inventory (BDI) og Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score og deres ændringer fra baseline til uge 2, uge 6 og uge 12
|
Baseline, uge 2, uge 6, uge 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sekundære analyser vil overveje en sammenligning af hældninger ved hjælp af en blandet model tilgang med behandling som en fast effekt og emnespecifikke hældninger som en tilfældig effekt.
Tidsramme: 12 uger
|
Mål hældningerne af UPDRS-ændringen
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stanley Fahn, MD, Columbia University Medical Center/NY Presbyterian Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GBD 002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GM608
-
Genervon Biopharmaceuticals, LLCUniversity of California, Los Angeles; Columbia University; University of... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Genervon Biopharmaceuticals, LLCMassachusetts General Hospital; Columbia UniversityAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater