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Phase-2A-Studie mit GM 608 bei leichter bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit (GAP-PD)

31. Juli 2019 aktualisiert von: Genervon Biopharmaceuticals, LLC

GM 608 in einer doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Pilotstudie der Phase IIA bei leichter bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit

GM608 ist ein endogenes neuronales Regulations- und Signalpeptid im menschlichen Embryonalstadium, das die Entwicklung, Überwachung und Korrektur des menschlichen Nervensystems steuert. Das Studienmedikament ist ein Oligopeptid mit einer Sequenz, die mit einer der aktiven Stellen des humanen motoneuronotrophen Faktors identisch ist, und wird durch Festphasensynthese hergestellt. Präklinische Forschung zeigt, dass es in Tiermodellen von Parkinson, anderen neurodegenerativen Erkrankungen und Schlaganfällen ein neuroprotektives Mittel ist. Diese Studie soll den Nachweis des Prinzips erbringen, d. h. bestimmen, ob eine zweiwöchige Behandlung mit diesem Wirkstoff die nicht funktionierenden dopaminergen Nigral-Neuronen bei Parkinson über einen Zeitraum von drei Monaten wiederherstellen kann, während dem der mit Placebo behandelte Arm voraussichtlich wenig davon hat oder keine Verschlechterung des UPDRS-Gesamtscores (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) im Vergleich zum Ausgangswert.

Studienziele sind:

  1. Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit von GM608 mit Placebo in einer Population von Patienten mit Parkinson im Frühstadium.
  2. Feldtest der Studienverfahren auf Machbarkeit und Effizienz
  3. Um festzustellen, ob es Hinweise darauf gibt, dass Injektionen von GM608 die Geschwindigkeit der klinischen Verschlechterung der Parkinson-Krankheit verlangsamen könnten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Das Prüfpräparat GM608 ist ein synthetisches Oligopeptid, das 6 Aminosäuren mit einer Sequenz enthält, die mit einem der aktiven Zentren des humanen motoneuronotrophen Faktors (MNTF), in Studien auch als GM6 bezeichnet, identisch ist. MNTF ist ein neuartiges menschliches endogenes Neurotrophin im Entwicklungsstadium für das Nervensystem mit einer spezifischen menschlichen Chromosomenposition.

Die präklinische Tierstudie der Forscher hat gezeigt, dass intravenös injiziertes GM608 in der Lage ist, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen und in das Gehirn einzudringen. GM608 hat in einer Vielzahl von In-vitro- und Tiermodellen zahlreicher Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) Neuroprotektion gezeigt, darunter ischämischer Schlaganfall, Rückenmarksverletzung, Parkinson-Krankheit (PD), amyotrope Lateralsklerose (ALS), Multiple Sklerose (MS) und Alzheimer Krankheit (AD) und Huntington-Krankheit (HD). Insbesondere das Mausmodell mit 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) und 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) für PD zeigte, dass GM608 eine neuroprotektive Wirkung hat. GM608 verbesserte auch das Überleben von Neuronenzellen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von Patienten mit Huntington-Krankheit, MS, Schlaganfall, Parkinson, Alzheimer und ALS sehr signifikant.

Diese Pilotstudie soll den Nachweis des Prinzips erbringen, d. h. bestimmen, ob eine 2-wöchige Behandlung mit diesem Wirkstoff die nicht funktionierenden dopaminergen Nigral-Neuronen bei PD über einen Zeitraum von 3 Monaten wiederherstellen kann, während dessen der mit Placebo behandelte Arm voraussichtlich wenig oder gar keine hat Verschlechterung des UPDRS-Gesamtscores im Vergleich zum Ausgangswert. Eine klinische Studie der Phase 1 wurde abgeschlossen. Das primäre Ziel der Phase-1-Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit zu bestimmen und die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von GM608 bei 0,5, 1,5 und 5,0 mg/kg zu ermitteln, die als intravenöse Bolusdosis an Menschen und nach 3 aufeinanderfolgenden Tagesdosen verabreicht werden GM608 in der höchsten sicheren und tolerierten Dosis von 5,0 mg/kg. Die Phase-1-Studie ergab, dass 3 aufeinanderfolgende Tagesdosen von 5,0 mg/kg GM602 sicher und verträglich sind.

Wirkmechanismus Motoneuronotropher Faktor (MNTF) ist hochgradig spezifisch für das menschliche Nervensystem. Es wird während des ersten Trimesters der menschlichen fötalen Entwicklung schnell exprimiert und erreicht seinen Höhepunkt in der neunten Woche. MNTF ist ein regulatorisches (Antisense) Neurosignalmolekül im Entwicklungsstadium, das perfekt an sehr spezifische Rezeptoren bindet. Mithilfe von In-Silico-Analysen identifizierte und entwickelte Genervon eine der aktiven Stellen von MNTF, einem Analogon von sechs Aminosäuren namens GM608, als Arzneimittelkandidaten.

In den Tests der Forscher zur Wirksamkeit in MPTP- und 6-OHDA-Tiermodellen der Parkinson-Krankheit zeigte GM608 eine dosisabhängige Abschwächung von PD bei Mäusen, wobei 20 mg/kg die wirksamste Wirkung zeigten. Verhaltens-, biochemische und histologische Analysen zeigten die Abschwächung, was einen einzigartigen Effekt für GM608 bei PD veranschaulicht. Diese Daten deuten darauf hin, dass GM608 im Mausmodell von PD nach intravenöser Injektion wirksam ist und eine potenzielle Behandlung für PD-Patienten sein könnte.

In der In-vitro-Studie der Forscher bei der Parkinson-Krankheit hob die Behandlung mit Wortmannin (PI3K-Hemmer) die schützende Wirkung von GM608 auf SH-SY5Y-Zellen (eine in der Neurowissenschaft beliebte Neuroblastom-Zelllinie) auf, die 24 Stunden lang einer Salsolinol-Exposition ausgesetzt waren. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass GM608 möglicherweise über den Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Weg funktioniert, der ein wichtiger Weg bei neuronalen Erkrankungen ist.

Obwohl der neuroprotektive Mechanismus in jeder der Tierstudien nicht gut verstanden ist, nehmen die Forscher an, dass GM608 auf spezifische Notsignale irgendwo im menschlichen Nervensystem durch einen gemeinsamen zugrunde liegenden Mechanismus reagiert, indem es bestimmte Signalwege auslöst, möglicherweise über den PI3-Signalweg und andere Wege, die neurales Gewebe schützen, indem sie die Expression spezifischer Gene erhöhen oder verringern.

Dies ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Pilotstudie mit 6 Probanden, die keine dopaminergen Medikamente (d. h. Levodopa oder Dopaminagonist). Die Probanden werden 2:1 in einen von zwei Behandlungsarmen randomisiert: (1) 4 Probanden erhalten i.v. Injektionen von GM608 und (2) 2 Probanden erhalten ein passendes Placebo. Das Fortschreiten der klinischen PD wird mit dem UPDRS über 12 Wochen beurteilt. Sicherheit und Verträglichkeit werden auch zwischen behandelter und Placebogruppe verglichen.

Es wird 2 Wochen aktive Behandlung geben, gefolgt von 10 Wochen der Bewertung ohne aktive Behandlung. Während der 2-wöchigen aktiven Behandlungsphase erhält jeder Proband während dieser 2 Wochen dreimal täglich eine intravenöse Bolusinjektion für insgesamt sechs Injektionen. Die Probanden werden von UPDRS beim Screening, zu Studienbeginn und am Ende der Wochen 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung), 6 und 12 bewertet. Die Studiendauer pro Studienfach beträgt 12 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center/NY Presbyterian Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • mit leichter bis mittelschwerer idiopathischer Parkinson-Krankheit, die anhand der Kriterien der UK (United Kingdom) PD Brain Bank diagnostiziert wurde.
  • Alter > 30
  • Motorischer UPDRS-Score ≥ 15
  • Hoehn & Yahr Bühne <3
  • Diagnose von PD < 10 Jahre
  • Vollständig ausgefüllte Einverständniserklärung haben
  • Kann mit Antiparkinson-Medikamenten eines MAO-B (Monoaminoxidase-B)-Hemmers, einem Anticholinergikum oder Amantadin, aber nicht mit Levodopa oder Dopaminagonisten behandelt werden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit atypischem Parkinsonismus: wie Verdacht auf progressive supranukleäre Lähmung (PSP), multiple Systematrophie (MSA) oder kortikobasale Degeneration (CBD) und sekundärer Parkinsonismus wie Normaldruckhydrozephalus (NPH), medikamenteninduzierter oder vaskulärer Parkinsonismus.
  • Patienten mit Unsicherheit darüber, ob sie an einer klassischen Parkinson-Krankheit leiden, z.
  • Patienten, die nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Patienten, die mit dopaminergen Medikamenten (Levodopa oder Dopaminagonisten) behandelt werden
  • Vorhandensein einer medizinischen oder psychiatrischen Komorbidität, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GM608
4 Probanden erhalten 320 mg GM608. 6,4 ml GM608 (50 mg/ml) werden intravenös als langsamer Bolus einmal täglich dreimal wöchentlich für 2 Wochen verabreicht.
Für GM608: 320 mg/Dosis rekonstituiert mit 6,4 ml bakteriostatischer Kochsalzlösung. Verabreichen Sie 6,4 ml GM608-Dosierungslösung als intravenösen (IV) Bolus über 1 Minute am Montag, Mittwoch, Freitag für zwei aufeinanderfolgende Wochen.
Andere Namen:
  • GM602
  • GM6
  • GM604
  • MNTF 6mer
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Komparator
2 Probanden erhalten ein passendes Placebo (bakteriostatische Kochsalzlösung). 6,4 ml bakteriostatische Kochsalzlösung werden intravenös als langsamer Bolus einmal täglich dreimal wöchentlich für 2 Wochen verabreicht.
Für Placebo: Verabreichen Sie 6,4 ml bakteriostatische Kochsalzlösung als intravenösen (IV) Bolus über 1 Minute am Montag, Mittwoch, Freitag für zwei aufeinanderfolgende Wochen.
Andere Namen:
  • Bakteriostatische Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderung vom mittleren UPDRS-Gesamtwert der kombinierten Screening- und Baseline-Besuche zum UPDRS-Gesamtwert beim Besuch in Woche 12, im Vergleich zur Behandlung mit Placebo. Vergleichen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit mit Placebo.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Messen Sie den UPDRS und die Veränderung vom mittleren UPDRS-Gesamtwert der kombinierten Screening- und Baseline-Besuche zum UPDRS-Gesamtwert beim Besuch in Woche 12 und vergleichen Sie die Behandlung mit Placebo. Vergleichen Sie Sicherheit und Verträglichkeit mit Placebo.
Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Gesamt-UPDRS zwischen den mittleren Screening-Baseline-Besuchen und dem Ende von Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung) und Woche 6, wobei die beiden Arme der Studie verglichen wurden, die die gesamte Kohorte von 6 Probanden umfassten.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 6
Messen Sie UPDRS und die Änderung der Gesamt-UPDRS zwischen den mittleren Screening-Baseline-Besuchen und dem Ende von Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung) und Woche 6, indem Sie die beiden Arme der Studie vergleichen, die die gesamte Kohorte von 6 Probanden umfassen.
Baseline, Woche 2, Woche 6
Veränderung der UPDRS-Subscores (Mental, Aktivitäten des täglichen Lebens, Motorik) zwischen den mittleren Screening-Baseline-Besuchen und den Enden von Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung), 6 und 12, beim Vergleich der beiden Arme der Studie, die die umfasst gesamte Kohorte von 6 Probanden.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Messen Sie die UPDRS-Subscores und die Änderung der UPDRS-Subscores (Mental, Aktivitäten des täglichen Lebens, Motorik) zwischen den mittleren Screening-Baseline-Besuchen und den Enden von Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung), 6 und 12, indem Sie die beiden Arme vergleichen der Studie, die die gesamte Kohorte von 6 Probanden umfasst.
Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Zeit bis zur Entwicklung einer ausreichenden Behinderung, um eine Änderung der symptomatischen Therapie zu erfordern.
Zeitfenster: 12 Wochen
Messen Sie die Zeit bis zur Entwicklung einer ausreichenden Behinderung, um eine Änderung der symptomatischen Therapie zu erfordern.
12 Wochen
Anteil der Probanden, die aufgrund einer Behinderung eine zusätzliche symptomatische Behandlung benötigen.
Zeitfenster: 12 Wochen
Messen Sie den Anteil der Probanden, die aufgrund einer Behinderung eine zusätzliche symptomatische Behandlung benötigen.
12 Wochen
Veränderung des ADL-Scores (Activity of Daily Living) von Schwab & England vom Ausgangswert bis Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Einnahme), 6 oder 12.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Messen Sie den Schwab & England ADL-Score und seine Veränderung von der Grundlinie bis Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung),
Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Veränderung des Hoehn & Yahr-Scores (H&Y), des Beck-Depressions-Inventars (BDI) und des Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-Scores vom Ausgangswert bis Woche 2 (bei Besuch 6 nach der Dosierung), 6 oder 12.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12
Messen Sie den Hoehn & Yahr-Score (H&Y), den Beck Depression Inventory (BDI) und den MontrealCognitive Assessment (MOCA) Score und ihre Veränderungen von der Baseline bis Woche 2, Woche 6 und Woche 12
Baseline, Woche 2, Woche 6, Woche 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Analysen berücksichtigen einen Vergleich von Steigungen unter Verwendung eines gemischten Modellansatzes mit Behandlung als festem Effekt und fachspezifischen Steigungen als Zufallseffekt.
Zeitfenster: 12 Wochen
Messen Sie die Steigungen der UPDRS-Änderung
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Stanley Fahn, MD, Columbia University Medical Center/NY Presbyterian Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur GM608

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