Undersøgelse, der sammenligner patologiske reaktioner observeret på kolorektal cancermetastaser resekeret efter præoperativ behandling, der kombinerer Cetuximab med FOLFOX eller FOLFIRI i RAS- og B-RAF WT-tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige eller mandlige patienter med mindst 18 år på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke underskrives
2. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnostik af adenokarcinom i tyktarmen eller rektum, med eller uden primær tumor in situ. Vildtype RAS og B-RAF tumorstatus.
4. Patienter med potentielt resecerbar metastatisk sygdom ved diagnose, og for hvem en kemoterapi først i en helbredende hensigt anbefales. Resekterbarhed kan planlægges i et eller flere trin, hvis det er angivet. Som almindeligt indrømmet betyder resektabilitet den kirurgiske clearance (+/- radiofrekvensablation) af alle påviselige (lever) læsioner med tumorfrie marginer og kompatibel med en tilstrækkelig leverreserve. Praktisk talt forbliver bilateral tumorplacering, antal og placering af læsioner og utilstrækkelig leverreserve de vigtigste beslutningsfaktorer.
5. Delvis og mindre resektion af metastatisk sygdom er tilladt inden for 3 måneder før inklusion, hvis patienten aldrig har modtaget kemoterapi for mCRC.
6. Ekstra hepatisk metastatisk placering er begrænset til 1 sted.
7. Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi eller (neo-) adjuverende kemo-strålebehandling til bækkenet, forudsat at den sidste dosis kemoterapi blev administreret mindst 6 måneder før inklusion (12 måneder for oxaliplatin). Tidligere strålebehandling af bækkenet er ikke et udelukkelseskriterium.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:

   Hæmatologisk:

   hæmoglobin >9 g/dl Neutrofiler > 1,5 x 109/L Blodplader > 100 x 109/L

   Nyre:

   Kreatinin < 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)

   Hepatisk:

   Bilirubin < eller lig med 1,5 X ULN AST (aspartataminotransferase) og ALT (Alanine Aminotransferase)< eller lig med 5 x ULN, Phos Alc< eller lig med 5 x ULN

9. Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale, sterile (kirurgisk eller strålings- eller kemisk-induceret), eller hvis de er seksuelt aktive ved brug af en acceptabel præventionsmetode.
10. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en præmenopausal partner, skal de bruge en acceptabel præventionsmetode.
11. Forventet levetid på mindst 3 måneder uden aktiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Definitivt ikke-resekterbar mCRC ved diagnose
• 2.Forudgående kemoterapi eller systemisk terapi for mCRC. Adjuverende kemoterapi til tyktarmskræft er ikke et eksklusionskriterium, forudsat at den blev afsluttet mere end 6 måneder før inklusion. Oxaliplatin-baseret kemoterapi skal afsluttes mere end 1 år før inklusion.
• 3.Forudgående anvendelse af cetuximab, panitumumab (eller anden anti-EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) terapi).
• 4. Tidligere strålebehandling leveret til den øvre del af maven.
• 5 Ikke-målbar sygdom( RECIST 1.1 kriterier)
• 6. Beviser for ascites, cirrose, portal hypertension, hovedportal venøs tumor involvering eller trombose som bestemt ved klinisk eller radiologisk vurdering.
• 7.Forudgående større leverresektion: restlever < 50 % af det initiale levervolumen.
• 8. Ikke-malign sygdom, der ville gøre patienten uegnet til behandling i henhold til denne protokol.
• 9.Samtidige metastaser i centralnervesystemet
• 10. Perifer neuropati ≥ grad 2.
• 11.Interstitiel lungesygdom
• 12.Gravid eller ammende.
• 13. Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen: Invasive maligniteter i remission i mere end 5 år og non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.