Tutkimus, jossa verrattiin patologisia vasteita kolorektaalisyövän metastaaseista, jotka on poistettu leikkausta edeltävän hoidon jälkeen, kun setuksimabi yhdistettiin FOLFOXiin tai FOLFIRIin RAS- ja B-RAF WT-kasvaimissa
keskiviikko 13. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, jossa verrattiin patologisia vasteita paksusuolensyövän metastaaseista, jotka on poistettu leikkausta edeltävän hoidon jälkeen, kun setuksimabi yhdistettiin FOLFOXiin tai FOLFIRIin RAS- ja B-RAF WT-kasvaimissa
Analysoida patologisen kasvainvasteen resektoiduissa paksusuolensyövän etäpesäkkeissä ennen leikkausta suoritetun setuksimabilla yhdistettynä FOLFOX- tai FOLFIRI-hoitoon tulevassa kohortissa (RAS- ja B-RAF WT-kasvaimet) ja korreloida tämä vaste potilaan lopputulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, avoin, satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on vahvistettu diagnoosi mahdollisesti tai rajalla resekoitava metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (RAS- ja B-RAF WT-kasvaimet), jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattiseen sairauteensa.
Tutkimus on suunniteltu vertaamaan patologisia vasteita, joita havaittiin setuksimabin ja FOLFOXin tai FOLFIRIn kanssa tehdyn preoperatiivisen kemoterapian jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bouge, Belgia, 5004
- Clinique Saint Luc
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc - UCL
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Centre Hospitalier Jolimont Lobbes
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU liège (Sart Timan)
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint Pierre Ottignies
-
Yvoir, Belgia, 5530
- CHU-UCL Dinant-Godinne
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilaat, joilla on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisen kasvaimen kanssa tai ilman in situ. Villityypin RAS- ja B-RAF-kasvaimen tila.
- Potilaat, joilla on mahdollisesti resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus diagnoosin yhteydessä ja joille kemoterapiaa suositellaan ensisijaisesti parantavassa tarkoituksessa. Resekoitavuus voidaan höylätä yhdessä tai useammassa vaiheessa, jos se on osoitettu. Kuten yleisesti tunnustetaan, resektoitavuus tarkoittaa kirurgista puhdistumaa (+/- radiotaajuinen ablaatio) kaikista havaittavista (maksa) leesioista, joilla on kasvaimeton marginaali ja joka on yhteensopiva riittävän maksareservin kanssa. Käytännössä kahdenvälinen kasvaimen sijainti, leesioiden lukumäärä ja sijainti sekä riittämätön maksavarasto ovat edelleen tärkeimmät päätöksentekijät.
- Metastaattisen taudin osittainen ja vähäinen resektio on sallittu 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, jos potilas ei ole koskaan saanut solunsalpaajahoitoa mCRC:hen.
- Ylimääräinen maksan metastaattinen sijainti on rajoitettu yhteen kohtaan.
- Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttia kemoterapiaa tai (neo)adjuvanttia kemoterapiaa lantioon edellyttäen, että viimeinen solunsalpaajaannos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä (oksaliplatiinin tapauksessa 12 kuukautta). Aiempi lantion sädehoito ei ole poissulkemiskriteeri.
Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:
Hematologinen:
hemoglobiini > 9 g/dl Neutrofiilit > 1,5 x 109/l Verihiutaleet > 100 x 109/l
Munuaiset:
Kreatiniini < 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
Maksa:
Bilirubiini < tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) < tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, Phos Alc< tai yhtä suuri kuin 5 x ULN
- Naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisia, steriilejä (kirurgisesti tai säteilyllä tai kemiallisesti aiheutettuja) tai jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia käyttäen hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti aktiivisia ja heillä on premenopausaalinen kumppani, heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta ilman aktiivista hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Ehdottomasti ei-resekoitavissa oleva mCRC diagnoosin yhteydessä
- 2. Aikaisempi kemoterapia tai systeeminen hoito mCRC:lle. Kolorektaalisyövän adjuvanttikemoterapia ei ole poissulkemiskriteeri, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen sisällyttämistä. Oksaliplatiinipohjainen kemoterapia on saatava päätökseen yli vuosi ennen sisällyttämistä.
- 3. Setuksimabin, panitumumabin (tai muun anti-EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) hoidon aikaisempi käyttö).
- 4. Aiempi sädehoito annettu ylävatsaan.
- 5 ei-mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1 -kriteerit)
- 6. Todisteet askitesista, kirroosista, porttihypertensiosta, pääportaalilaskimokasvaimesta tai tromboosista kliinisen tai radiologisen arvioinnin perusteella.
- 7. Aikaisempi suuri maksaresektio: maksan jäännös < 50 % maksan alkuperäisestä tilavuudesta.
- 8. Ei-pahanlaatuinen sairaus, jonka vuoksi potilas ei sovellu tämän protokollan mukaiseen hoitoon.
- 9. Samanaikaiset keskushermoston etäpesäkkeet
- 10. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2.
- 11. Interstitiaalinen keuhkosairaus
- 12. Raskaana oleva tai imetys.
- 13. Potilaalla on aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: Invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet remissiossa yli 5 vuotta ja ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: oksaliplatiini + leukovoriini L + 5FU + setuksimabi
oksaliplatiini + leukovoriini L + 5-fluorourasiili + setuksimabi + metastaasien resektio (useita jyrkkiä leikkausta mahdollista)
|
Metastaasien resektio suoritetaan leikkauksella satunnaistetun kemoterapian (FOLFOX tai FOLFIRI) + kohdehoidon (setuksimabi) jälkeen.
Leikkauksen avulla voidaan verrata patologista vastetta poistettuihin etäpesäkkeisiin kemoterapia + kohdehoitotyypin mukaan.
5-FU bolus 400 mg/m2, IV bolus 2 viikon välein 5-FU jatkuva infuusio 2400 mg/m2, 46 tunnin jatkuvuus.
IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
Leucovorin L (levoleukovoriini) 200 mg/m2 (tai foliinihappoa 400 mg/m²) 250 ml:ssa 5 % glukoosia, 2 tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
Oksaliplatiini 85 mg/m² 150 ml:ssa NaCl 0,9 %, 2 tunnin IV infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
Setuksimabi 400 mg/m² 100 ml:ssa NaCl 0,9 % 2 tunnin IV infuusio 1. syklissä ja 1. syklin jälkeen 250 mg/m² 100 ml NaCl 0.9 % 1 tunnin IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Irinotekaani+ + leukovoriiniL +5-fluorourasiili + setuksimabi
Irinotekaani++leukovoriiniL+5-fluorourasiili+setuksimabi+metastaasien resektio (useita jyrkkiä leikkausta mahdollista)
|
Metastaasien resektio suoritetaan leikkauksella satunnaistetun kemoterapian (FOLFOX tai FOLFIRI) + kohdehoidon (setuksimabi) jälkeen.
Leikkauksen avulla voidaan verrata patologista vastetta poistettuihin etäpesäkkeisiin kemoterapia + kohdehoitotyypin mukaan.
5-FU bolus 400 mg/m2, IV bolus 2 viikon välein 5-FU jatkuva infuusio 2400 mg/m2, 46 tunnin jatkuvuus.
IV-infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
Leucovorin L (levoleukovoriini) 200 mg/m2 (tai foliinihappoa 400 mg/m²) 250 ml:ssa 5 % glukoosia, 2 tunnin IV-infuusio
Muut nimet:
Setuksimabi 400 mg/m² 100 ml:ssa NaCl 0,9 % 2 tunnin IV infuusio 1. syklissä ja 1. syklin jälkeen 250 mg/m² 100 ml NaCl 0.9 % 1 tunnin IV infuusio
Muut nimet:
Irinotekaani 180 mg/m² 150 ml:ssa NaCl 0,9 %, 1,30 tunnin IV infuusio 2 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Keskimäärin 3 kuukautta (etäpesäkkeiden resektion jälkeen)
|
Merkittävä patologinen vasteaste (MPRR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on merkittävä patologinen vaste.
Patologinen vaste arvioidaan Rubbia-Brandt Tumor Regression Grade -luokituksen mukaisesti. Potilaille, joilla on useita paksusuolen ja peräsuolen etäpesäkkeitä, yleinen patologinen vaste luokitellaan kaikkien etäpesäkkeiden keskimääräisen TRG:n perusteella.: Suuri vaste määritellään keskimääräiseksi TRG:ksi < 3, Osittainen vaste määritellään potilaalle, jonka keskimääräinen TRG on ≥3 ja <4, ja ei vastetta potilaalle, jonka keskimääräinen TRG on ≥4.
|
Keskimäärin 3 kuukautta (etäpesäkkeiden resektion jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
-Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen tapahtumaan (alkuperäisen mCRC:n uusiutuminen, uuden paksusuolen syövän kehittyminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema).
Potilaat, joilla ei ole tällaista tapahtumaa data-analyysin aikana, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jona heidän tiedettiin olevan tapahtumavapaita.
PFS-analyysi perustuu kasvainarviointiin ja eloonjäämisen seurantaan.
|
6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa
|
Kokonaiseloonjääminen analysoidaan tutkimuksen lopussa (3 vuotta rekrytointia ja yksi vuosi seurantaa).
|
Tutkimuksen lopussa
|
|
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: leikkauksen yhteydessä -
|
Kliininen vasteprosentti leikkauksen aikana: Kliininen kasvainvaste mitataan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
leikkauksen yhteydessä -
|
|
Metabolinen vastenopeus
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä - keskimäärin 3 kuukautta
|
Metabolinen vastenopeus leikkauksen aikana (vain valituissa keskuksissa, valinnainen): Metabolinen kasvainvaste mitataan EORTC-kriteerien mukaisesti.
PET-Scan-arviointi on valinnainen vain valituille keskuksille.
|
Leikkaushetkellä - keskimäärin 3 kuukautta
|
|
leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
. Vaikeat pre- tai postoperatiiviset komplikaatiot 30 päivän sisällä leikkauksesta:
|
kuukauden kuluttua leikkauksesta
|
|
Hoitava resektioprosentti
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Hoitava resektionopeus (R0-resektio) määritellään kaikkien havaittavissa olevien maksavaurioiden kirurgisella puhdistumalla (+/- radiotaajuinen ablaatio), joiden marginaalit ovat kasvaimia histopatologisessa arvioinnissa.
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Kemoterapiaan liittyvä hepatotoksisuus:
Aikaikkuna: leikkauksen aikaan
|
Systeeminen neoadjuvanttikemoterapia mCRC:ssä aiheuttaa usein morfologisia vaurioita, joihin liittyy maksan mikrovaskulaarisuutta.
Sinusoidaalinen tukkeuma, jonka komplisoi perisinusoidaalinen fibroosi ja ei-kasvaimen maksan veno-okklusiivinen vaurio, tulee sisällyttää kolorektaalisen systeemisen kemoterapian haitallisten sivuvaikutusten luetteloon, erityisesti oksaliplatiinin käyttöön liittyen.
|
leikkauksen aikaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Van den Eynde, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc - UCL
- Päätutkija: Javier Carrasco, MD PhD, Grand Hôpital de Charleroi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, Roth AD, Brezault C, Le Charpentier M, Dousset B, Morel P, Soubrane O, Chaussade S, Mentha G, Terris B. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):460-6. doi: 10.1093/annonc/mdh095.
- Rubbia-Brandt L, Giostra E, Brezault C, Roth AD, Andres A, Audard V, Sartoretti P, Dousset B, Majno PE, Soubrane O, Chaussade S, Mentha G, Terris B. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):299-304. doi: 10.1093/annonc/mdl386. Epub 2006 Oct 23.
- Blazer DG 3rd, Kishi Y, Maru DM, Kopetz S, Chun YS, Overman MJ, Fogelman D, Eng C, Chang DZ, Wang H, Zorzi D, Ribero D, Ellis LM, Glover KY, Wolff RA, Curley SA, Abdalla EK, Vauthey JN. Pathologic response to preoperative chemotherapy: a new outcome end point after resection of hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol. 2008 Nov 20;26(33):5344-51. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5299. Epub 2008 Oct 20.
- Rodel C, Martus P, Papadoupolos T, Fuzesi L, Klimpfinger M, Fietkau R, Liersch T, Hohenberger W, Raab R, Sauer R, Wittekind C. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8688-96. doi: 10.1200/JCO.2005.02.1329. Epub 2005 Oct 24.
- Mandard AM, Dalibard F, Mandard JC, Marnay J, Henry-Amar M, Petiot JF, Roussel A, Jacob JH, Segol P, Samama G, et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994 Jun 1;73(11):2680-6. doi: 10.1002/1097-0142(19940601)73:113.0.co;2-c.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, Raab HR, Lordick F, Hartmann JT, Lang H, Frilling A, Stoehlmacher J, Weitz J, Konopke R, Stroszczynski C, Liersch T, Ockert D, Herrmann T, Goekkurt E, Parisi F, Kohne CH. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):38-47. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70330-4. Epub 2009 Nov 26.
- Ghiringhelli F, Menard C, Puig PE, Ladoire S, Roux S, Martin F, Solary E, Le Cesne A, Zitvogel L, Chauffert B. Metronomic cyclophosphamide regimen selectively depletes CD4+CD25+ regulatory T cells and restores T and NK effector functions in end stage cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2007 May;56(5):641-8. doi: 10.1007/s00262-006-0225-8. Epub 2006 Sep 8.
- Tveit KM, Guren T, Glimelius B, Pfeiffer P, Sorbye H, Pyrhonen S, Sigurdsson F, Kure E, Ikdahl T, Skovlund E, Fokstuen T, Hansen F, Hofsli E, Birkemeyer E, Johnsson A, Starkhammar H, Yilmaz MK, Keldsen N, Erdal AB, Dajani O, Dahl O, Christoffersen T. Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1755-62. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0915. Epub 2012 Apr 2.
- Diehl F, Schmidt K, Choti MA, Romans K, Goodman S, Li M, Thornton K, Agrawal N, Sokoll L, Szabo SA, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med. 2008 Sep;14(9):985-90. doi: 10.1038/nm.1789. Epub 2007 Jul 31.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009 Jul-Aug;59(4):225-49. doi: 10.3322/caac.20006. Epub 2009 May 27.
- Jamison RL, Donohue JH, Nagorney DM, Rosen CB, Harmsen WS, Ilstrup DM. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer results in cure for some patients. Arch Surg. 1997 May;132(5):505-10; discussion 511. doi: 10.1001/archsurg.1997.01430290051008.
- Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema K, Bachellier P, Jaeck D. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Francaise de Chirurgie. Cancer. 1996 Apr 1;77(7):1254-62.
- Rees M, Tekkis PP, Welsh FK, O'Rourke T, John TG. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients. Ann Surg. 2008 Jan;247(1):125-35. doi: 10.1097/SLA.0b013e31815aa2c2.
- Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, Poston GJ, Schlag PM, Rougier P, Bechstein WO, Primrose JN, Walpole ET, Finch-Jones M, Jaeck D, Mirza D, Parks RW, Collette L, Praet M, Bethe U, Van Cutsem E, Scheithauer W, Gruenberger T; EORTC Gastro-Intestinal Tract Cancer Group; Cancer Research UK; Arbeitsgruppe Lebermetastasen und-tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie (ALM-CAO); Australasian Gastro-Intestinal Trials Group (AGITG); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD). Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):1007-16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60455-9.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Lang I, Folprecht G, Nowacki MP, Cascinu S, Shchepotin I, Maurel J, Cunningham D, Tejpar S, Schlichting M, Zubel A, Celik I, Rougier P, Ciardiello F. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):2011-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.5091. Epub 2011 Apr 18.
- Bokemeyer C, Van Cutsem E, Rougier P, Ciardiello F, Heeger S, Schlichting M, Celik I, Kohne CH. Addition of cetuximab to chemotherapy as first-line treatment for KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: pooled analysis of the CRYSTAL and OPUS randomised clinical trials. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(10):1466-75. doi: 10.1016/j.ejca.2012.02.057. Epub 2012 Mar 23.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Khatri VP, Chee KG, Petrelli NJ. Modern multimodality approach to hepatic colorectal metastases: solutions and controversies. Surg Oncol. 2007 Jul;16(1):71-83. doi: 10.1016/j.suronc.2007.05.001. Epub 2007 May 29.
- de Gramont A, Tournigand C, Andre T, Larsen AK, Louvet C. Adjuvant therapy for stage II and III colorectal cancer. Semin Oncol. 2007 Apr;34(2 Suppl 1):S37-40. doi: 10.1053/j.seminoncol.2007.01.004.
- Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Zaninelli M, Clingan P, Bridgewater J, Tabah-Fisch I, de Gramont A; Multicenter International Study of Oxaliplatin/5-Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer (MOSAIC) Investigators. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2343-51. doi: 10.1056/NEJMoa032709.
- Gruenberger B, Tamandl D, Schueller J, Scheithauer W, Zielinski C, Herbst F, Gruenberger T. Bevacizumab, capecitabine, and oxaliplatin as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 10;26(11):1830-5. doi: 10.1200/JCO.2007.13.7679.
- Klinger M, Tamandl D, Eipeldauer S, Hacker S, Herberger B, Kaczirek K, Dorfmeister M, Gruenberger B, Gruenberger T. Bevacizumab improves pathological response of colorectal cancer liver metastases treated with XELOX/FOLFOX. Ann Surg Oncol. 2010 Aug;17(8):2059-65. doi: 10.1245/s10434-010-0972-9. Epub 2010 Feb 23.
- Ribero D, Wang H, Donadon M, Zorzi D, Thomas MB, Eng C, Chang DZ, Curley SA, Abdalla EK, Ellis LM, Vauthey JN. Bevacizumab improves pathologic response and protects against hepatic injury in patients treated with oxaliplatin-based chemotherapy for colorectal liver metastases. Cancer. 2007 Dec 15;110(12):2761-7. doi: 10.1002/cncr.23099.
- Swisher SG, Hofstetter W, Wu TT, Correa AM, Ajani JA, Komaki RR, Chirieac L, Hunt KK, Liao Z, Phan A, Rice DC, Vaporciyan AA, Walsh GL, Roth JA. Proposed revision of the esophageal cancer staging system to accommodate pathologic response (pP) following preoperative chemoradiation (CRT). Ann Surg. 2005 May;241(5):810-7; discussion 817-20. doi: 10.1097/01.sla.0000161983.82345.85.
- Ajani JA, Mansfield PF, Crane CH, Wu TT, Lunagomez S, Lynch PM, Janjan N, Feig B, Faust J, Yao JC, Nivers R, Morris J, Pisters PW. Paclitaxel-based chemoradiotherapy in localized gastric carcinoma: degree of pathologic response and not clinical parameters dictated patient outcome. J Clin Oncol. 2005 Feb 20;23(6):1237-44. doi: 10.1200/JCO.2005.01.305.
- Bouzourene H, Bosman FT, Seelentag W, Matter M, Coucke P. Importance of tumor regression assessment in predicting the outcome in patients with locally advanced rectal carcinoma who are treated with preoperative radiotherapy. Cancer. 2002 Feb 15;94(4):1121-30.
- Maru DM, Kopetz S, Boonsirikamchai P, Agarwal A, Chun YS, Wang H, Abdalla EK, Kaur H, Charnsangavej C, Vauthey JN, Loyer EM. Tumor thickness at the tumor-normal interface: a novel pathologic indicator of chemotherapy response in hepatic colorectal metastases. Am J Surg Pathol. 2010 Sep;34(9):1287-94. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181eb2f7b.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
- Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, Tosolini M, Camus M, Berger A, Wind P, Zinzindohoue F, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006 Sep 29;313(5795):1960-4. doi: 10.1126/science.1129139.
- Galon J, Fridman WH, Pages F. The adaptive immunologic microenvironment in colorectal cancer: a novel perspective. Cancer Res. 2007 Mar 1;67(5):1883-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4806.
- Mlecnik B, Tosolini M, Kirilovsky A, Berger A, Bindea G, Meatchi T, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Pages F, Galon J. Histopathologic-based prognostic factors of colorectal cancers are associated with the state of the local immune reaction. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):610-8. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5425. Epub 2011 Jan 18.
- Pages F, Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, Kirilovsky A, Nilsson M, Damotte D, Meatchi T, Bruneval P, Cugnenc PH, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.
- Pages F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Asslaber M, Tosolini M, Bindea G, Lagorce C, Wind P, Marliot F, Bruneval P, Zatloukal K, Trajanoski Z, Berger A, Fridman WH, Galon J. In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5944-51. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6147. Epub 2009 Oct 26.
- Butterfield LH, Disis ML, Fox BA, Lee PP, Khleif SN, Thurin M, Trinchieri G, Wang E, Wigginton J, Chaussabel D, Coukos G, Dhodapkar M, Hakansson L, Janetzki S, Kleen TO, Kirkwood JM, Maccalli C, Maecker H, Maio M, Malyguine A, Masucci G, Palucka AK, Potter DM, Ribas A, Rivoltini L, Schendel D, Seliger B, Selvan S, Slingluff CL Jr, Stroncek DF, Streicher H, Wu X, Zeskind B, Zhao Y, Zocca MB, Zwierzina H, Marincola FM. A systematic approach to biomarker discovery; preamble to "the iSBTc-FDA taskforce on immunotherapy biomarkers". J Transl Med. 2008 Dec 23;6:81. doi: 10.1186/1479-5876-6-81.
- Butterfield LH, Palucka AK, Britten CM, Dhodapkar MV, Hakansson L, Janetzki S, Kawakami Y, Kleen TO, Lee PP, Maccalli C, Maecker HT, Maino VC, Maio M, Malyguine A, Masucci G, Pawelec G, Potter DM, Rivoltini L, Salazar LG, Schendel DJ, Slingluff CL Jr, Song W, Stroncek DF, Tahara H, Thurin M, Trinchieri G, van Der Burg SH, Whiteside TL, Wigginton JM, Marincola F, Khleif S, Fox BA, Disis ML. Recommendations from the iSBTc-SITC/FDA/NCI Workshop on Immunotherapy Biomarkers. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3064-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2234. Epub 2011 May 10.
- Tahara H, Sato M, Thurin M, Wang E, Butterfield LH, Disis ML, Fox BA, Lee PP, Khleif SN, Wigginton JM, Ambs S, Akutsu Y, Chaussabel D, Doki Y, Eremin O, Fridman WH, Hirohashi Y, Imai K, Jacobson J, Jinushi M, Kanamoto A, Kashani-Sabet M, Kato K, Kawakami Y, Kirkwood JM, Kleen TO, Lehmann PV, Liotta L, Lotze MT, Maio M, Malyguine A, Masucci G, Matsubara H, Mayrand-Chung S, Nakamura K, Nishikawa H, Palucka AK, Petricoin EF, Pos Z, Ribas A, Rivoltini L, Sato N, Shiku H, Slingluff CL, Streicher H, Stroncek DF, Takeuchi H, Toyota M, Wada H, Wu X, Wulfkuhle J, Yaguchi T, Zeskind B, Zhao Y, Zocca MB, Marincola FM. Emerging concepts in biomarker discovery; the US-Japan Workshop on Immunological Molecular Markers in Oncology. J Transl Med. 2009 Jun 17;7:45. doi: 10.1186/1479-5876-7-45.
- Bindea G, Mlecnik B, Fridman WH, Pages F, Galon J. Natural immunity to cancer in humans. Curr Opin Immunol. 2010 Apr;22(2):215-22. doi: 10.1016/j.coi.2010.02.006. Epub 2010 Mar 6.
- Pages F, Galon J, Dieu-Nosjean MC, Tartour E, Sautes-Fridman C, Fridman WH. Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored. Oncogene. 2010 Feb 25;29(8):1093-102. doi: 10.1038/onc.2009.416. Epub 2009 Nov 30.
- Broussard EK, Disis ML. TNM staging in colorectal cancer: T is for T cell and M is for memory. J Clin Oncol. 2011 Feb 20;29(6):601-3. doi: 10.1200/JCO.2010.32.9078. Epub 2011 Jan 18. No abstract available.
- Halama N, Michel S, Kloor M, Zoernig I, Benner A, Spille A, Pommerencke T, von Knebel DM, Folprecht G, Luber B, Feyen N, Martens UM, Beckhove P, Gnjatic S, Schirmacher P, Herpel E, Weitz J, Grabe N, Jaeger D. Localization and density of immune cells in the invasive margin of human colorectal cancer liver metastases are prognostic for response to chemotherapy. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5670-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0268. Epub 2011 Aug 16.
- Camus M, Tosolini M, Mlecnik B, Pages F, Kirilovsky A, Berger A, Costes A, Bindea G, Charoentong P, Bruneval P, Trajanoski Z, Fridman WH, Galon J. Coordination of intratumoral immune reaction and human colorectal cancer recurrence. Cancer Res. 2009 Mar 15;69(6):2685-93. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2654. Epub 2009 Mar 3.
- Tesniere A, Apetoh L, Ghiringhelli F, Joza N, Panaretakis T, Kepp O, Schlemmer F, Zitvogel L, Kroemer G. Immunogenic cancer cell death: a key-lock paradigm. Curr Opin Immunol. 2008 Oct;20(5):504-11. doi: 10.1016/j.coi.2008.05.007. Epub 2008 Jun 23.
- Machiels JP, Reilly RT, Emens LA, Ercolini AM, Lei RY, Weintraub D, Okoye FI, Jaffee EM. Cyclophosphamide, doxorubicin, and paclitaxel enhance the antitumor immune response of granulocyte/macrophage-colony stimulating factor-secreting whole-cell vaccines in HER-2/neu tolerized mice. Cancer Res. 2001 May 1;61(9):3689-97.
- Mlecnik B, Tosolini M, Charoentong P, Kirilovsky A, Bindea G, Berger A, Camus M, Gillard M, Bruneval P, Fridman WH, Pages F, Trajanoski Z, Galon J. Biomolecular network reconstruction identifies T-cell homing factors associated with survival in colorectal cancer. Gastroenterology. 2010 Apr;138(4):1429-40. doi: 10.1053/j.gastro.2009.10.057. Epub 2009 Nov 10.
- Branford S. Chronic myeloid leukemia: molecular monitoring in clinical practice. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:376-83. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.376.
- Campbell PJ, Stephens PJ, Pleasance ED, O'Meara S, Li H, Santarius T, Stebbings LA, Leroy C, Edkins S, Hardy C, Teague JW, Menzies A, Goodhead I, Turner DJ, Clee CM, Quail MA, Cox A, Brown C, Durbin R, Hurles ME, Edwards PA, Bignell GR, Stratton MR, Futreal PA. Identification of somatically acquired rearrangements in cancer using genome-wide massively parallel paired-end sequencing. Nat Genet. 2008 Jun;40(6):722-9. doi: 10.1038/ng.128. Epub 2008 Apr 27.
- Yung TK, Chan KC, Mok TS, Tong J, To KF, Lo YM. Single-molecule detection of epidermal growth factor receptor mutations in plasma by microfluidics digital PCR in non-small cell lung cancer patients. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2076-84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2622. Epub 2009 Mar 10.
- Leary RJ, Kinde I, Diehl F, Schmidt K, Clouser C, Duncan C, Antipova A, Lee C, McKernan K, De La Vega FM, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr, Velculescu VE. Development of personalized tumor biomarkers using massively parallel sequencing. Sci Transl Med. 2010 Feb 24;2(20):20ra14. doi: 10.1126/scitranslmed.3000702.
- McBride DJ, Orpana AK, Sotiriou C, Joensuu H, Stephens PJ, Mudie LJ, Hamalainen E, Stebbings LA, Andersson LC, Flanagan AM, Durbecq V, Ignatiadis M, Kallioniemi O, Heckman CA, Alitalo K, Edgren H, Futreal PA, Stratton MR, Campbell PJ. Use of cancer-specific genomic rearrangements to quantify disease burden in plasma from patients with solid tumors. Genes Chromosomes Cancer. 2010 Nov;49(11):1062-9. doi: 10.1002/gcc.20815.
- Maughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, Idziaszczyk S, Harris R, Fisher D, Kenny SL, Kay E, Mitchell JK, Madi A, Jasani B, James MD, Bridgewater J, Kennedy MJ, Claes B, Lambrechts D, Kaplan R, Cheadle JP; MRC COIN Trial Investigators. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011 Jun 18;377(9783):2103-14. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60613-2. Epub 2011 Jun 5.
- Gralow JR, Burstein HJ, Wood W, Hortobagyi GN, Gianni L, von Minckwitz G, Buzdar AU, Smith IE, Symmans WF, Singh B, Winer EP. Preoperative therapy in invasive breast cancer: pathologic assessment and systemic therapy issues in operable disease. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):814-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3510.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CET-ONCO2012
- 2012-005249-19 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta