Studie zum Vergleich pathologischer Reaktionen, die bei resezierten Darmkrebsmetastasen nach einer präoperativen Behandlung mit Kombination von Cetuximab mit FOLFOX oder FOLFIRI bei RAS- und B-RAF-WT-Tumoren beobachtet wurden

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums, mit oder ohne Primärtumor in situ. Wildtyp-RAS- und B-RAF-Tumorstatus.
4. Patienten mit potenziell resektabler metastasierender Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose, für die zunächst eine Chemotherapie mit kurativer Absicht empfohlen wird. Die Resektabilität kann bei Bedarf in einer oder mehreren Phasen geplant werden. Wie allgemein anerkannt, bedeutet Resektabilität die chirurgische Entfernung (+/- Radiofrequenzablation) aller erkennbaren (Leber-)Läsionen mit tumorfreien Rändern und vereinbar mit einer angemessenen Leberreserve. Praktisch bleiben die bilaterale Tumorlokalisation, die Anzahl und Lage der Läsionen sowie eine unzureichende Leberreserve die wichtigsten Entscheidungsfaktoren.
5. Eine teilweise und geringfügige Resektion einer metastasierten Erkrankung ist innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme zulässig, wenn der Patient noch nie eine Chemotherapie gegen mCRC erhalten hat.
6. Der Ort der extrahepatischen Metastasierung ist auf eine Stelle beschränkt.
7. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie oder eine (neo-)adjuvante Chemo-Strahlentherapie des Beckens erhalten, vorausgesetzt, die letzte Dosis der Chemotherapie wurde mindestens 6 Monate vor der Aufnahme verabreicht (12 Monate für Oxaliplatin). Eine vorherige Strahlentherapie des Beckens ist kein Ausschlusskriterium.

8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

   Hämatologische:

   Hämoglobin >9 g/dl Neutrophile > 1,5 x 109/L Blutplättchen > 100 x 109/L

   Nieren:

   Kreatinin < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)

   Leber:

   Bilirubin < oder gleich 1,5 x ULN AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase)< oder gleich 5 x ULN, Phos Alc< oder gleich 5 x ULN

9. Weibliche Patienten müssen entweder postmenopausal, steril (chirurgisch oder strahlen- oder chemisch induziert) sein oder sexuell aktiv sein und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
10. Männliche Patienten müssen chirurgisch unfruchtbar sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind und einen prämenopausalen Partner haben, eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
11. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ohne aktive Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Definitiv nicht resezierbares mCRC zum Zeitpunkt der Diagnose
• 2. Vorherige Chemotherapie oder systemische Therapie bei mCRC. Eine adjuvante Chemotherapie bei Darmkrebs ist kein Ausschlusskriterium, sofern sie mehr als 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde. Eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie muss mehr als 1 Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen sein.
• 3. Vorherige Anwendung von Cetuximab, Panitumumab (oder einer anderen Anti-EGFR-Therapie (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor)).
• 4. Vorherige Strahlentherapie im Oberbauch.
• 5 Nicht messbare Krankheit (RECIST 1.1-Kriterien)
• 6. Hinweise auf Aszites, Zirrhose, Pfortaderhochdruck, Tumorbeteiligung der Hauptportalvene oder Thrombose, wie durch klinische oder radiologische Untersuchung festgestellt.
• 7. Vorherige größere Leberresektion: Restleber < 50 % des ursprünglichen Lebervolumens.
• 8. Nicht bösartige Erkrankung, die den Patienten für eine Behandlung gemäß diesem Protokoll ungeeignet machen würde.
• 9. Gleichzeitige Metastasen im Zentralnervensystem
• 10. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• 11.Interstitielle Lungenerkrankung
• 12.Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 13. Der Patient hat frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von: Invasive bösartige Erkrankungen, die sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befinden, und nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.