Studio che confronta le risposte patologiche osservate sulle metastasi del cancro del colon-retto resecate dopo il trattamento preoperatorio che combina cetuximab con FOLFOX o FOLFIRI nei tumori RAS e B-RAF WT

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile con almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato
2. Performance status ECOG 0 o 1
3. Diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma del colon o del retto, con o senza tumore primitivo in situ. Stato del tumore RAS e B-RAF wild-type.
4. Pazienti con malattia metastatica potenzialmente resecabile alla diagnosi e per i quali è raccomandata una prima chemioterapia a scopo curativo. La resecabilità può essere pianificata in uno o più stadi, se indicato. Come comunemente ammesso, per resecabilità si intende la clearance chirurgica (+/- ablazione con radiofrequenza) di tutte le lesioni (fepatiche) rilevabili con margini liberi da tumore e compatibili con un'adeguata riserva epatica. In pratica, la localizzazione bilaterale del tumore, il numero e la localizzazione delle lesioni e l'inadeguata riserva epatica rimangono i principali fattori decisionali.
5. La resezione parziale e minore della malattia metastatica è consentita entro 3 mesi prima dell'inclusione se il paziente non ha mai ricevuto chemioterapia per mCRC.
6. La localizzazione metastatica extraepatica è limitata a 1 sito.
7. I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia (neo)adiuvante al bacino, a condizione che l'ultima dose di chemioterapia sia stata somministrata almeno 6 mesi prima dell'inclusione (12 mesi per oxaliplatino). La precedente radioterapia al bacino non è un criterio di esclusione.

8. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue:

   Ematologico:

   Emoglobina >9g/dl Neutrofili > 1,5 x 109/L Piastrine > 100 x 109/L

   Renale:

   Creatinina < 1,5 x ULN (limite superiore della norma)

   Epatico:

   Bilirubina < o uguale a 1,5 X ULN AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) < o uguale a 5 x ULN, Phos Alc < o uguale a 5 x ULN

9. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, sterili (indotte chirurgicamente o da radiazioni o chimicamente) o se sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
10. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o se sessualmente attivi e avere un partner in pre-menopausa devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
11. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi senza alcun trattamento attivo.

Criteri di esclusione:

• 1.MCRC definitivamente non resecabile alla diagnosi
• 2.Precedente chemioterapia o terapia sistemica per mCRC. La chemioterapia adiuvante per il cancro del colon-retto non è un criterio di esclusione a condizione che sia stata completata più di 6 mesi prima dell'inclusione. La chemioterapia a base di oxaliplatino deve essere completata più di 1 anno prima dell'inclusione.
• 3.Utilizzo precedente di cetuximab, panitumumab (o altra terapia anti-EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico).
• 4.Precedente radioterapia erogata all'addome superiore.
• 5 Malattia non misurabile (criteri RECIST 1.1)
• 6. Evidenza di ascite, cirrosi, ipertensione portale, interessamento del tumore venoso portale principale o trombosi come determinato da valutazione clinica o radiologica.
• 7.Precedente resezione epatica maggiore: fegato residuo <50% del volume epatico iniziale.
• 8. Malattia non maligna che renderebbe il paziente inadatto al trattamento secondo questo protocollo.
• 9. Metastasi concomitanti del sistema nervoso centrale
• 10.Neuropatia periferica ≥ grado 2.
• 11. Malattia polmonare interstiziale
• 12.Incinta o allattamento.
• 13. Il paziente ha tumori maligni precedenti o concomitanti, ad eccezione di: tumori maligni invasivi in ​​remissione da più di 5 anni e cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice.