Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog dendritisk celle-tumorcelle immunterapi til metastatisk melanom

9. maj 2019 opdateret af: Lisata Therapeutics, Inc.

Fase III, randomiseret, dobbeltblindet, multicenterforsøg med autologe dendritiske celler og bestrålede autologe tumorceller i granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) vs. autologe perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) i behandling med GM-CSF Af metastatisk melanom

Formålet med denne forskning er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tumorcelleterapi.

Denne forskningsundersøgelse evaluerer, om en patientspecifik eksperimentel terapi for metastatisk melanom vil forlænge overlevelsen med minimale skadelige effekter. Det kaldes en eksperimentel terapi (eller "studieterapi"), fordi den endnu ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Dette forskningsstudie vil bruge patientens egne tumorceller, patientens egne dendritiske celler (en type immuncelle) og en granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF, en type vækstfaktor). GM-CSF er en naturlig vækstfaktor, der stimulerer væksten af ​​hvide blodlegemer i kroppen. Siden 1991 er GM-CSF blevet brugt som standardbehandling for at hjælpe med at øge antallet af hvide blodlegemer efter kemoterapi.

Patientens dendritiske celler dyrkes i et reagensglas med patientens tumorceller og vækstfaktoren. Den resulterende løsning kaldes studieterapi. Hensigten med studieterapien er at gøre de dendritiske celler mere effektive til at bekæmpe tumoren, når de injiceres tilbage i patienten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lær mere om dette kliniske forsøg på http://TheIntusStudy.com. Indtast eller kopier og indsæt http://TheIntusStudy.com i dit browservindue.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92625
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40506
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18020
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37996
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Forbehandlingsfase: Vævsfremskaffelse og etablering af tumorcellelinje

  1. Histologisk diagnose af invasivt melanom.

  2. Målbart metastatisk melanom med mindst én læsion modtagelig for -resektion Stadium III: tilbagevendende regional sygdom, herunder regional sygdom uden kendt primær.

    Stadium IV: fjernt metastatisk melanom.

  3. Alder 18 år og ældre.
  4. Underskriv "Vævssamtykke", det præ-kliniske informerede samtykke til melanomvævsfremskaffelse og initiering af cellelinjeindsats, der giver Caladrius tilladelse til at kryokonservere tumoren og/eller at starte en autolog tumorcellelinje fra overskydende væv, der er blevet fjernet under en medicinsk procedure (f.eks. kirurgisk udskåret).
  5. Initiering af autolog tumorcellelinje. Caladrius skal have modtaget en levedygtig melanom-tumorvævsprøve, der er blevet opnået og behandlet i henhold til virksomhedens SOP'er for at sikre vævets levedygtighed. Cellelinjen kan initieres med enten en prøve af frisk tumor eller tumor, der tidligere er blevet kryokonserveret.

Behandlingsfase

  1. Vellykket etablering af en autolog melanomcellelinje af Caladrius.
  2. Patienter med flere depoter af fjernmetastatisk sygdom skal tidligere have modtaget mindst en eller flere af følgende standardbehandlinger: interleukin 2 (IL-2), eller ipilimumab eller vemurafenib (hvis tumor udtrykker V600E-mutationen), eller dacarbazin eller temozolomid, hvis den ikke er muteret for V600E-mutationen og ikke anses for at være medicinsk passende for IL-2 eller ipilimumab. Disse kan være givet alene eller i kombination med andre midler.
  3. Medicinsk egnethed til at gennemgå en leukaferese, herunder perifer venøs adgang eller adgang via central vene, hvis det er nødvendigt.

  4. Medicinsk egnethed til deltagelse i et fase III klinisk forsøg.

    • en. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
    • b. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/mm (3), hæmatokrit større end 30 %, blodpladetal større end 100.000/mm (3), ingen løbende transfusionskrav.
    • c. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin mindre end 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), albumin større end 3 g/dL.
    • d. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL.
    • e. Negativ graviditetstest for kvinder i den fertile alder og brug af effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) under behandlingen (kvinder i den fødedygtige alder og mænd).

  5. Omfang af sygdom etableret inden for 4 uger efter randomisering.

    • en. Historie og fysisk eksamen af ​​en autoriseret praktiserende læge.
    • b. Fludeoxyglucose(FDG)-baseret PET/CT eller PET-scanning og CT-scanning.
    • c. Hjerne-MR viser ingen nye ubehandlede eller ukontrollerede metastaser.

  6. Restitution fra tidligere behandlinger.

    • en. Der skal være gået mindst fire uger (28 dage) siden enhver tidligere systemisk behandling på tidspunktet for den første dosis (seks uger for anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4), og eventuelle toksiciteter skal have restitueret til en grad 1 eller derunder (undtagen alopeci eller vitiligo).
    • b. Mere end tre uger (mindst 22 dage) siden strålebehandling på tidspunktet for den første dosis (7 dage for enkeltdosis stereotaktisk strålebehandling såsom gammakniv) og bedring efter akutte toksiciteter. Patienter, der behandles med helhjernebestråling, skal vente mindst 22 dage efter afslutning af stråling og have røntgengrafisk bekræftelse på manglende progression, før de går videre til randomisering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forbehandlingsfase: Vævsfremskaffelse og etablering af tumorcellelinje

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus større end 2
  2. Mangel på en metastatisk melanomlæsion, der kan resekeres.

Behandlingsfase

  1. Kendt positiv for hepatitis B eller C eller HIV.
  2. Gravide eller ammende kvinder.
  3. Underliggende hjertesygdom forbundet med kendt myokardiedysfunktion eller aktiv behandling med digoxin eller anden medicin, der gives til behandling af hjertesvigt, eller ustabil angina relateret til aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom.
  4. Diagnose af enhver anden invasiv kræftsygdom, der kræver løbende behandling, eller hvor der er tegn på aktiv sygdom.
  5. Aktiv, uafklaret infektion og/eller samtidig behandling med parenterale antibiotika (patienter er berettigede, efter at antibiotika er blevet seponeret i mindst 7 dage før første dosis, og tegn på infektion er forsvundet).
  6. Anden aktiv medicinsk tilstand, der kan være overhængende livstruende, efter investigatorens mening, herunder ingen aktiv blodkoagulering eller blødende diatese.
  7. Nye eller ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom og/eller indtagelse af farmakologiske doser af kortikosteroider. Hjernemetastaser behandlet med gammakniv eller stereotaktisk strålebehandling anses for at være kontrolleret, medmindre patienten har behov for farmakologiske doser af kortikosteroider. Det erkendes, at tumornekrose kan forveksles med tumorprogression ved fortolkning af hjerne-MR.
  8. Kendt autoimmun sygdom, immundefekt eller sygdomsproces, der involverer brug af immunsuppressiv terapi.
  9. Tager anden kræftbehandling.
  10. Modtog et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter den første dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Autologe PBMC'er i GM-CSF (MC)

DOSERING/RUTE/REGIM:

  1. Behandlingsvarighed: Doser af MC vil blive administreret subkutant ugentligt i 3 på hinanden følgende uger, derefter månedligt i de næste 5 måneder.
  2. Dosering: Hver dosis MC indeholder cirka 10 millioner celler. Hver dosis suspenderes i 500 mcg GM-CSF før administration.
  3. Indgivelsesmåde: Subkutane (SC) injektioner.
Biologisk: Autologe PBMC'er i GM-CSF (MC)
Sammenligning af en cancerbehandling indeholdende patientspecifikke bestrålede tumorceller blandet med antigenpræsenterende immunceller suspenderet i et immunsystemstimulerende middel vs. en cancerbehandling indeholdende patientspecifikke immunceller suspenderet i et immunsystemstimulerende middel
EKSPERIMENTEL: Autolog dendritisk celle-tumorcelle immunterapi (DC-TC)

DOSERING/RUTE/REGIM:

  1. Behandlingsvarighed: Doser af DC-TC vil blive administreret subkutant ugentligt i 3 på hinanden følgende uger, derefter månedligt i de næste 5 måneder.
  2. Dosering: Hver dosis DC-TC indeholder ca. 10-20 millioner celler. Hver dosis suspenderes i 500 mcg GM-CSF før administration.
  3. Indgivelsesmåde: Subkutane (SC) injektioner.
Biologisk: Autolog dendritisk celle-tumorcelle immunterapi (DC-TC)
Sammenligning af en cancerbehandling indeholdende patientspecifikke bestrålede tumorceller blandet med antigenpræsenterende immunceller suspenderet i et immunsystemstimulerende middel vs. en cancerbehandling indeholdende patientspecifikke immunceller suspenderet i et immunsystemstimulerende middel
Andre navne:
  • DC-TC
  • MAC-VAC
  • Autologe dendritiske celler fyldt med bestrålede autologe tumorceller i GM-CSF
  • Melapuldencel-T

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 52 måneder
Tidsrammerne er estimeret tid i måneder (rundet op til nærmeste måned) fra studiestart. Tidsestimaterne for analyserne er baseret på indskrivning af ca. 250 patienter over en 34,8 måneders periode og en opfølgning på ca. 17 måneder efter den sidste patient er indskrevet.
52 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 52 måneder
  • Overvågning af uønskede hændelser for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet
  • Anamnese og fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests (sikkerhed) og andre tests som klinisk indiceret overvågning af uønskede hændelser for at vurdere sikkerhed og toksicitet
52 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lisata Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Robert O Dillman, MD, Caladrius Biosciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (SKØN)

12. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL-CA-P01
  • 2015-001984-38 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner