Imunoterapia autóloga de células dendríticas-células tumorais para melanoma metastático

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Fase de Pré-Tratamento: Aquisição de Tecido e Estabelecimento da Linhagem de Células Tumorais

1. Diagnóstico histológico de melanoma invasivo.

2. Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão passível de ressecção Estágio III: doença regional recorrente, incluindo doença regional sem primário conhecido.

   Estágio IV: melanoma metastático distante.

3. Idade 18 anos ou mais.
4. Assine o "Consentimento de Tecido", o Consentimento Informado Pré-Clínico para Obtenção de Tecido de Melanoma e início do esforço de linhagem celular, concedendo permissão a Caladrius para criopreservar o tumor e/ou iniciar uma linha celular tumoral autóloga a partir do excesso de tecido que foi removido durante um exame médico procedimento (por exemplo, extirpado cirurgicamente).
5. Iniciação da linha celular de tumor autólogo. Caladrius deve ter recebido uma amostra de tecido de tumor de melanoma viável que foi obtida e processada de acordo com os SOPs da empresa para garantir a viabilidade do tecido. A linha celular pode ser iniciada com uma amostra de tumor fresco ou tumor previamente criopreservado.

Fase de tratamento

1. Estabelecimento bem-sucedido de uma linha celular de melanoma autólogo por Caladrius.
2. Pacientes com múltiplos depósitos de doença metastática distante devem ter recebido previamente pelo menos um ou mais dos seguintes tratamentos padrão: interleucina 2 (IL-2), ou ipilimumabe, ou vemurafenibe (se o tumor expressar a mutação V600E), ou dacarbazina ou temozolomida, se não sofreu mutação para a mutação V600E e não é considerado clinicamente apropriado para IL-2 ou ipilimumabe. Estes podem ter sido administrados sozinhos ou em combinação com outros agentes.
3. Aptidão médica para realização de leucaférese, incluindo acesso venoso periférico ou acesso por veia central se necessário.

4. Aptidão médica para participação em ensaio clínico de fase III.

   • a. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
   • b. Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 1.000/mm (3), hematócrito maior que 30%, contagem de plaquetas maior que 100.000/mm (3), sem necessidade de transfusão contínua.
   • c. Função hepática adequada: bilirrubina total menor que 2,0 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor que 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN), albumina maior que 3 g/dL.
   • d. Função renal adequada: creatinina menor ou igual a 2,0 mg/dL.
   • e. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e uso de contracepção eficaz (método anticoncepcional hormonal ou de barreira) durante a terapia (mulheres com potencial para engravidar e homens).

5. Extensão da doença estabelecida dentro de 4 semanas após a randomização.

   • a. História e exame físico por um médico licenciado.
   • b. PET/TC baseada em fluooxiglicose (FDG) ou PET e tomografia computadorizada.
   • c. Ressonância magnética cerebral não demonstrando novas metástases não tratadas ou não controladas.

6. Recuperação de terapias anteriores.

   • a. Pelo menos quatro semanas (28 dias) devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento da primeira dose (seis semanas para antígeno 4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (anti-CTLA-4), e quaisquer toxicidades experimentadas devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para alopecia ou vitiligo).
   • b. Mais de três semanas (pelo menos 22 dias) desde a radioterapia no momento da primeira dose (7 dias para radioterapia estereotáxica de dose única, como faca gama) e recuperação de toxicidades agudas. Os pacientes tratados com radiação cerebral total devem esperar pelo menos 22 dias após a conclusão da radiação e ter confirmação radiográfica da falta de progressão antes de prosseguir para a randomização.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Fase de Pré-Tratamento: Aquisição de Tecido e Estabelecimento da Linhagem de Células Tumorais

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) superior a 2
2. Ausência de uma lesão de melanoma metastático que possa ser ressecada.

Fase de tratamento

1. Conhecido positivo para hepatite B ou C ou HIV.
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. Doença cardíaca subjacente associada a disfunção miocárdica conhecida ou tratamento ativo com digoxina ou outros medicamentos administrados para tratar insuficiência cardíaca ou angina instável relacionada a doença cardiovascular aterosclerótica.
4. Diagnóstico de qualquer outro câncer invasivo que requeira tratamento contínuo ou para o qual haja evidência de doença ativa.
5. Infecção ativa não resolvida e/ou recebendo tratamento concomitante com antibióticos parenterais (os pacientes são elegíveis depois que os antibióticos foram descontinuados por pelo menos 7 dias antes da primeira dose e a evidência de infecção foi resolvida).
6. Outra condição médica ativa que pode ser uma ameaça iminente à vida, na opinião do investigador, incluindo ausência de coagulação sanguínea ativa ou diátese hemorrágica.
7. Metástases cerebrais novas ou não controladas ou doença leptomeníngea e/ou uso de doses farmacológicas de corticosteroides. As metástases cerebrais tratadas com gama faca ou radioterapia estereotáxica são consideradas controladas, a menos que o paciente necessite de doses farmacológicas de corticosteroides. Reconhece-se que a necrose tumoral pode ser confundida com a progressão tumoral na interpretação da ressonância magnética cerebral.
8. Doença autoimune conhecida, imunodeficiência ou processo patológico que envolve o uso de terapia imunossupressora.
9. Tomando outra terapia anticancerígena.
10. Recebeu outro medicamento experimental dentro de 28 dias após a primeira dose.