Autológ dendritesejtes-tumorsejtes immunterápia metasztatikus melanoma kezelésére

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Előkezelési fázis: szövetek beszerzése és daganatsejtvonal kialakítása

1. Az invazív melanoma szövettani diagnózisa.

2. Mérhető metasztatikus melanoma legalább egy reszekcióra alkalmas lézióval III. stádium: visszatérő regionális betegség, beleértve a regionális betegséget, amelynél nem ismert az elsődleges.

   IV. stádium: távoli metasztatikus melanoma.

3. 18 éves és idősebb korosztály.
4. Aláírja a "Tissue Consent"-et, a melanoma szövetek beszerzésére és sejtvonali erőfeszítések megkezdésére vonatkozó klinikai tájékoztatáson alapuló hozzájárulást, amely engedélyt ad a Caladriusnak a daganat mélyhűtésére és/vagy autológ tumorsejtvonal indítására az orvosi vizsgálat során eltávolított felesleges szövetből. eljárás (pl. műtétileg kimetszett).
5. Autológ tumorsejtvonal beindítása. A Caladriusnak életképes melanoma daganatos szövetmintát kell kapnia, amelyet a vállalat SOP-jai szerint vettek és dolgoztak fel a szövetek életképességének biztosítása érdekében. A sejtvonal elindítható friss daganatból vagy korábban mélyhűtött daganatból.

Kezelési fázis

1. A Caladrius sikeresen létrehozta az autológ melanoma sejtvonalat.
2. A távoli áttétes betegségben szenvedő betegeknek korábban legalább egyet vagy többet kell kapniuk a következő standard kezelések közül: interleukin 2 (IL-2) vagy ipilimumab, vagy vemurafenib (ha a tumor V600E mutációt fejez ki), vagy dakarbazin vagy temozolomid, ha nem mutált a V600E mutációra, és nem érzik orvosilag megfelelőnek az IL-2 vagy az ipilimumab számára. Ezeket önmagukban vagy más szerekkel kombinálva is beadhatták.
3. Egészségügyi alkalmasság leukaferézis elvégzésére, beleértve a perifériás vénás hozzáférést vagy a központi vénán keresztüli hozzáférést, ha szükséges.

4. Orvosi alkalmasság a III. fázisú klinikai vizsgálatban való részvételre.

   • a. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
   • b. Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 1000/mm (3), hematokrit 30-nál nagyobb, thrombocytaszám nagyobb, mint 100 000/mm (3), folyamatos transzfúziós igény nincs.
   • c. Megfelelő májműködés: az összbilirubin kevesebb, mint 2,0 mg/dl, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa, az albuminszint több mint 3 g/dl.
   • d. Megfelelő veseműködés: kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/dl.
   • e. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nőknél és hatékony fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer) alkalmazása a terápia során (fogamzóképes nők és férfiak).

5. A betegség mértéke a randomizálást követő 4 héten belül megállapított.

   • a. Történeti és fizikai vizsga engedéllyel rendelkező szakember által.
   • b. Fludeoxiglükóz (FDG) alapú PET/CT vagy PET-vizsgálat és CT-vizsgálat.
   • c. Agyi MRI, amely nem mutatott ki új kezeletlen vagy kontrollálatlan áttéteket.

6. A korábbi terápiákból való felépülés.

   • a. Legalább négy hétnek (28 napnak) el kell telnie minden korábbi szisztémás terápia óta az első adag beadásakor (hat hét az anticitotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén 4 (anti-CTLA-4) esetében), és minden tapasztalt toxicitásnak el kell telnie. 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállt (kivéve alopecia vagy vitiligo).
   • b. Több mint három hét (legalább 22 nap) a sugárterápia óta az első adag (7 nap az egyszeri dózisú sztereotaktikus sugárterápia, például gammakés esetén) és az akut toxicitásból való felépülés óta. A teljes agyi besugárzással kezelt betegeknek legalább 22 napot kell várniuk a besugárzás befejezése után, és röntgenfelvétellel kell megerősíteniük a progresszió hiányát, mielőtt folytatnák a randomizálást.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Előkezelési fázis: szövetek beszerzése és daganatsejtvonal kialakítása

1. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél nagyobb
2. Reszekálható áttétes melanoma elváltozás hiánya.

Kezelési fázis

1. Pozitív hepatitis B-re vagy C-re vagy HIV-re.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Ismert szívizom diszfunkcióhoz társuló alapbetegség, vagy digoxinnal vagy más, szívelégtelenség kezelésére alkalmazott gyógyszeres kezeléssel, vagy atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegséggel összefüggő instabil angina.
4. Bármilyen egyéb invazív rák diagnosztizálása, amely folyamatos kezelést igényel, vagy amelynél aktív betegségre utaló jelek vannak.
5. Aktív, megoldatlan fertőzés és/vagy egyidejűleg parenterális antibiotikum kezelésben részesülő betegek (a betegek akkor jogosultak rá, ha az antibiotikum-kezelést az első adag beadása előtt legalább 7 nappal abbahagyták, és a fertőzés jelei megszűntek).
6. Egyéb aktív egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint közvetlen életveszélyt jelenthet, beleértve az aktív vérrögképződés vagy vérzéses diatézis hiányát.
7. Új vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség és/vagy kortikoszteroidok farmakológiai dózisainak szedése. A gamma késsel vagy sztereotaxiás sugárterápiával kezelt agyi áttétek kontrolláltnak tekintendők, kivéve, ha a betegnek farmakológiai dózisú kortikoszteroidokra van szüksége. Felismerték, hogy a tumor nekrózis összetéveszthető a tumor progressziójával az agy MRI értelmezésében.
8. Ismert autoimmun betegség, immunhiány vagy kórfolyamat, amely immunszuppresszív terápia alkalmazásával jár.
9. Egyéb rákellenes terápia alkalmazása.
10. Az első adagtól számított 28 napon belül újabb vizsgálati gyógyszert kapott.