Иммунотерапия аутологичными дендритными опухолевыми клетками при метастатической меланоме

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Фаза перед лечением: получение ткани и создание линии опухолевых клеток

1. Гистологический диагноз инвазивной меланомы.

2. Поддающаяся измерению метастатическая меланома по крайней мере с одним поражением, поддающимся резекции. Стадия III: рецидивирующее регионарное заболевание, включая регионарное заболевание без известного первичного очага.

   IV стадия: отдаленные метастазы меланомы.

3. Возраст 18 лет и старше.
4. Подпишите «Согласие ткани», доклиническое информированное согласие на закупку ткани меланомы и инициирование усилий по созданию клеточной линии, дающее Каладриусу разрешение на криоконсервацию опухоли и/или инициацию аутологичной линии опухолевых клеток из избыточной ткани, которая была удалена во время медицинского вмешательства. процедура (например, хирургическое иссечение).
5. Инициация линии аутологичных опухолевых клеток. Каладриус ​​должен был получить жизнеспособный образец ткани опухоли меланомы, который был получен и обработан в соответствии с СОП компании для обеспечения жизнеспособности ткани. Клеточная линия может быть инициирована как с образцом свежей опухоли, так и с опухолью, которая была предварительно криоконсервирована.

Фаза лечения

1. Успешное создание аутологичной клеточной линии меланомы Каладриусом.
2. Пациенты с множественными депо отдаленных метастазов должны ранее получать по крайней мере один или несколько из следующих стандартных препаратов: интерлейкин 2 (ИЛ-2), или ипилимумаб, или вемурафениб (если опухоль экспрессирует мутацию V600E), или дакарбазин, или темозоломид, если он не мутирован в отношении мутации V600E и не считается подходящим с медицинской точки зрения для IL-2 или ипилимумаба. Их можно было давать отдельно или в сочетании с другими агентами.
3. Медицинская пригодность для прохождения лейкафереза, включая периферический венозный доступ или доступ через центральную вену, если это необходимо.

4. Медицинская пригодность для участия в клиническом испытании фазы III.

   • а. Статус производительности ECOG 0 или 1.
   • б. Адекватная функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) более 1000/мкл (3), гематокрит более 30%, количество тромбоцитов более 100 000/мкл (3), потребности в переливаниях крови нет.
   • в. Адекватная функция печени: общий билирубин менее 2,0 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), альбумин более 3 г/дл.
   • д. Адекватная функция почек: креатинин меньше или равен 2,0 мг/дл.
   • е. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста и использование эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции) во время терапии (женщины детородного возраста и мужчины).

5. Степень заболевания установлена ​​в течение 4 недель после рандомизации.

   • а. История и медицинский осмотр лицензированным практикующим врачом.
   • б. ПЭТ/КТ или ПЭТ-сканирование и КТ-сканирование на основе флудеоксиглюкозы (ФДГ).
   • в. МРТ головного мозга, демонстрирующая отсутствие новых нелеченных или неконтролируемых метастазов.

6. Восстановление после предыдущей терапии.

   • а. По крайней мере, четыре недели (28 дней) должны пройти с момента любой предшествующей системной терапии на момент введения первой дозы (шесть недель для антицитотоксического антигена 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), и любые испытанные токсические эффекты должны быть устранены). восстановился до 1 степени или ниже (за исключением алопеции или витилиго).
   • б. Более трех недель (не менее 22 дней) после лучевой терапии во время первой дозы (7 дней для однократной стереотаксической лучевой терапии, такой как гамма-нож) и восстановления после острой токсичности. Пациенты, получавшие облучение всего головного мозга, должны подождать не менее 22 дней после завершения облучения и иметь рентгенографическое подтверждение отсутствия прогрессирования, прежде чем переходить к рандомизации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Фаза перед лечением: получение ткани и создание линии опухолевых клеток

1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) выше 2
2. Отсутствие метастатического очага меланомы, поддающегося резекции.

Фаза лечения

1. Известный положительный результат на гепатит B или C или ВИЧ.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Основное заболевание сердца, связанное с известной дисфункцией миокарда, или активное лечение дигоксином или другими препаратами, назначаемыми для лечения сердечной недостаточности, или нестабильная стенокардия, связанная с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием.
4. Диагноз любого другого инвазивного рака, требующего постоянного лечения или имеющего признаки активного заболевания.
5. Активная, неразрешившаяся инфекция и/или одновременное лечение парентеральными антибиотиками (пациенты имеют право на участие после прекращения приема антибиотиков не менее чем за 7 дней до первой дозы и устранения признаков инфекции).
6. Другое активное заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять непосредственную угрозу для жизни, включая отсутствие активного свертывания крови или геморрагический диатез.
7. Новые или неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингиальные заболевания и/или прием фармакологических доз кортикостероидов. Метастазы в головной мозг, леченные гамма-ножом или стереотаксической лучевой терапией, считаются контролируемыми, если пациенту не требуются фармакологические дозы кортикостероидов. Признано, что некроз опухоли можно спутать с прогрессированием опухоли при интерпретации МРТ головного мозга.
8. Известное аутоиммунное заболевание, иммунодефицит или болезненный процесс, связанный с применением иммуносупрессивной терапии.
9. Прием другой противоопухолевой терапии.
10. Получил другой исследуемый препарат в течение 28 дней после первой дозы.